【第80期】前沿靶點速遞：每周醫(yī)學(xué)研究精選
日期：2026-03-31 13:04:46
01、靶點：TRPV3
應(yīng)用：系統(tǒng)性紅斑狼瘡的治療
來源：A metabolic alarmin from keratinocytes potentiates systemic humoral immunity.Nature,2026 Mar 04
近期在《自然》發(fā)表的一篇研究，由清華大學(xué)劉萬里團隊聯(lián)合多家單位完成，揭示皮膚細胞中膽固醇合成中間物法尼基焦磷酸（FPP）可作為內(nèi)源性"警報素"，通過結(jié)合并激活膜蛋白TRPV3，觸發(fā)鈣離子信號通路，誘導(dǎo)角質(zhì)形成細胞分泌IL-6和CCL20等因子，進而增強引流淋巴結(jié)的生發(fā)中心反應(yīng)和系統(tǒng)性IgG抗體應(yīng)答。研究同時發(fā)現(xiàn)植物來源的芳香類TRPV3激動劑（如香芹酚、樟腦酮）可通過相同機制放大抗體應(yīng)答，形成"內(nèi)源-外源"雙模式激活信號。該研究為系統(tǒng)性紅斑狼瘡等自身免疫病的防治及新型疫苗佐劑研發(fā)提供了重要靶點和思路。
02、靶點：EIF4H、YBX1
應(yīng)用：戊型肝炎的治療
來源：EIF4H and YBX1 are essential host factors for hepatitis E virus replication and pathogenesis.Proc Natl Acad Sci U S A,2026 Mar 10
近期在PNAS發(fā)表的一篇研究，由清華大學(xué)丁強課題組聯(lián)合北京大學(xué)王麟團隊等完成，系統(tǒng)鑒定了宿主蛋白EIF4H和YBX1是戊型肝炎病毒（HEV）復(fù)制和致病的關(guān)鍵因子。研究團隊通過建立穩(wěn)定復(fù)制的HEV復(fù)制子體系，結(jié)合全基因組CRISPR篩選，發(fā)現(xiàn)EIF4H參與病毒復(fù)制復(fù)合物組裝以維持RNA合成，而YBX1調(diào)控病毒復(fù)制蛋白ORF1的加工成熟。在多種細胞模型及基因敲除大鼠中驗證表明，敲除這兩個因子可顯著降低病毒復(fù)制、糞便排毒水平并減輕肝臟病理損傷。該研究為理解HEV生命周期提供了新視角，并為開發(fā)靶向宿主因子的抗病毒藥物提供了重要理論基礎(chǔ)和潛在靶點。
03、靶點：GRIA2
應(yīng)用：單倍劑量不足型神經(jīng)發(fā)育疾病的治療
來源：Alternative splicing-triggered mRNA decay informs splice-switching targets for neurodevelopmental disorders.J Clin Invest,2026 Feb 12
近期在JCI發(fā)表的一篇研究，由芝加哥大學(xué)張曉昌團隊完成，揭示了可變剪切介導(dǎo)的mRNA降解（AS-NMD）在神經(jīng)發(fā)育中的關(guān)鍵調(diào)控作用。研究團隊通過分析小鼠大腦發(fā)育轉(zhuǎn)錄組數(shù)據(jù)，鑒定出上千個受發(fā)育調(diào)控的AS-NMD事件，發(fā)現(xiàn)許多突觸蛋白基因在發(fā)育早期通過"毒"外顯子觸發(fā)mRNA降解充當分子剎車，隨發(fā)育進程這些外顯子被跳過以促進功能蛋白表達。該機制在人類大腦發(fā)育中同樣保守，且廣泛存在于神經(jīng)發(fā)育疾病致病基因中。研究以谷氨酸受體GRIA2為例，利用反義寡核苷酸（ASO）成功抑制其降解并上調(diào)功能性mRNA水平，為治療單倍劑量不足型神經(jīng)發(fā)育疾病提供了概念驗證和新靶點。
04、靶點： TREM2
應(yīng)用：乳腺癌的治療
來源：Paclitaxel drives TREM2+ macrophage expansion underlying its inferior therapeutic efficacy compared to Nab-paclitaxel.Nat Commun,2026 02 03
近期在Nature Communications發(fā)表的一篇研究，由北京大學(xué)戰(zhàn)軍/張宏權(quán)團隊聯(lián)合多家單位完成，揭示了TREM2陽性巨噬細胞是導(dǎo)致紫杉醇與白蛋白紫杉醇在乳腺癌治療中療效差異的關(guān)鍵機制。研究發(fā)現(xiàn)，紫杉醇（而非白蛋白紫杉醇）通過激活乳腺癌細胞ATF3-FGF2信號軸，招募并激活TREM2陽性巨噬細胞，進而通過EGR1-TREM2-EMT通路促進腫瘤轉(zhuǎn)移，而白蛋白紫杉醇無此效應(yīng)。臨床數(shù)據(jù)顯示，紫杉醇治療顯著升高患者腫瘤TREM2表達，且TREM2水平與轉(zhuǎn)移風(fēng)險相關(guān)。研究證實，基因敲除TREM2或使用ASO靶向抑制均可有效阻斷紫杉醇誘導(dǎo)的肺轉(zhuǎn)移。該研究為優(yōu)化乳腺癌化療方案、實現(xiàn)"增效減毒"提供了新靶點和聯(lián)合治療策略。
05、靶點：ANKRD1
應(yīng)用：認知衰老的潛在治療靶點
來源：ANKRD1 sustains a neurogenic BMSC niche and counters cognitive aging.Int J Oral Sci,2026 Mar 01
近期在相關(guān)期刊發(fā)表的一篇研究，由安徽醫(yī)科大學(xué)完成，揭示了ANKRD1在維持顱頜骨骨髓間充質(zhì)干細胞（BMSC）神經(jīng)發(fā)生潛能及對抗認知衰老中的關(guān)鍵作用。研究團隊篩選出具有高神經(jīng)發(fā)生能力的神經(jīng)嵴樣祖細胞群，發(fā)現(xiàn)ANKRD1是維持神經(jīng)發(fā)生儲備庫的關(guān)鍵標志分子，其表達隨衰老和分化而下降，并伴隨核內(nèi)重定位。機制上，ANKRD1通過直接結(jié)合SOX2、NESTIN等神經(jīng)標志基因的超級增強子，維持開放的染色質(zhì)架構(gòu)以保持神經(jīng)發(fā)生能力。研究證實，靶向神經(jīng)元遞送ANKRD1可挽救衰老小鼠的空間記憶缺陷，為通過表觀遺傳調(diào)控對抗認知衰老提供了新的治療靶點和策略。
06、靶點：APOBEC3B
應(yīng)用：腫瘤的治療
來源：R-loop editing by DNA cytosine deaminase APOBEC3B modulates the activity of oestrogen receptor enhancers.Nat Commun,2026 Feb 18
近期在Nature Communications發(fā)表的一篇研究，由中國生物上海生物制品研究所張弛課題組聯(lián)合英國倫敦癌癥研究院完成，首次系統(tǒng)闡明APOBEC3B核酸編輯酶在雌激素受體通路中的關(guān)鍵作用，揭示腫瘤細胞"主動制造可控突變"加速進化并產(chǎn)生耐藥性的新機制。研究發(fā)現(xiàn)，APOBEC3B在靶向治療壓力下于關(guān)鍵基因區(qū)域制造DNA突變，既能激活促生存通路，又能累積遺傳多樣性誘導(dǎo)耐藥亞克隆，導(dǎo)致治療失敗與腫瘤復(fù)發(fā)。這種"主動突變"同時產(chǎn)生特異性腫瘤新生抗原，可被免疫系統(tǒng)識別。研究團隊借助AI賦能的聯(lián)合新生抗原預(yù)測平臺，實現(xiàn)從測序數(shù)據(jù)中自動識別動態(tài)變異、高效篩選強免疫原性新抗原并快速輸出mRNA疫苗候選序列，為個體化腫瘤疫苗開發(fā)提供了新思路和技術(shù)支撐。
推薦產(chǎn)品
參考文獻
[1]A metabolic alarmin from keratinocytes potentiates systemic humoral immunity.Nature,2026 Mar 04
應(yīng)用：系統(tǒng)性紅斑狼瘡的治療
來源：A metabolic alarmin from keratinocytes potentiates systemic humoral immunity.Nature,2026 Mar 04
圖源：10.1038/s41586-026-10167-6[1]
近期在《自然》發(fā)表的一篇研究，由清華大學(xué)劉萬里團隊聯(lián)合多家單位完成，揭示皮膚細胞中膽固醇合成中間物法尼基焦磷酸（FPP）可作為內(nèi)源性"警報素"，通過結(jié)合并激活膜蛋白TRPV3，觸發(fā)鈣離子信號通路，誘導(dǎo)角質(zhì)形成細胞分泌IL-6和CCL20等因子，進而增強引流淋巴結(jié)的生發(fā)中心反應(yīng)和系統(tǒng)性IgG抗體應(yīng)答。研究同時發(fā)現(xiàn)植物來源的芳香類TRPV3激動劑（如香芹酚、樟腦酮）可通過相同機制放大抗體應(yīng)答，形成"內(nèi)源-外源"雙模式激活信號。該研究為系統(tǒng)性紅斑狼瘡等自身免疫病的防治及新型疫苗佐劑研發(fā)提供了重要靶點和思路。
02、靶點：EIF4H、YBX1
應(yīng)用：戊型肝炎的治療
來源：EIF4H and YBX1 are essential host factors for hepatitis E virus replication and pathogenesis.Proc Natl Acad Sci U S A,2026 Mar 10
圖源：10.1073/pnas.2529289123[2]
近期在PNAS發(fā)表的一篇研究，由清華大學(xué)丁強課題組聯(lián)合北京大學(xué)王麟團隊等完成，系統(tǒng)鑒定了宿主蛋白EIF4H和YBX1是戊型肝炎病毒（HEV）復(fù)制和致病的關(guān)鍵因子。研究團隊通過建立穩(wěn)定復(fù)制的HEV復(fù)制子體系，結(jié)合全基因組CRISPR篩選，發(fā)現(xiàn)EIF4H參與病毒復(fù)制復(fù)合物組裝以維持RNA合成，而YBX1調(diào)控病毒復(fù)制蛋白ORF1的加工成熟。在多種細胞模型及基因敲除大鼠中驗證表明，敲除這兩個因子可顯著降低病毒復(fù)制、糞便排毒水平并減輕肝臟病理損傷。該研究為理解HEV生命周期提供了新視角，并為開發(fā)靶向宿主因子的抗病毒藥物提供了重要理論基礎(chǔ)和潛在靶點。
03、靶點：GRIA2
應(yīng)用：單倍劑量不足型神經(jīng)發(fā)育疾病的治療
來源：Alternative splicing-triggered mRNA decay informs splice-switching targets for neurodevelopmental disorders.J Clin Invest,2026 Feb 12
圖源：10.1172/JCI197271[3]
近期在JCI發(fā)表的一篇研究，由芝加哥大學(xué)張曉昌團隊完成，揭示了可變剪切介導(dǎo)的mRNA降解（AS-NMD）在神經(jīng)發(fā)育中的關(guān)鍵調(diào)控作用。研究團隊通過分析小鼠大腦發(fā)育轉(zhuǎn)錄組數(shù)據(jù)，鑒定出上千個受發(fā)育調(diào)控的AS-NMD事件，發(fā)現(xiàn)許多突觸蛋白基因在發(fā)育早期通過"毒"外顯子觸發(fā)mRNA降解充當分子剎車，隨發(fā)育進程這些外顯子被跳過以促進功能蛋白表達。該機制在人類大腦發(fā)育中同樣保守，且廣泛存在于神經(jīng)發(fā)育疾病致病基因中。研究以谷氨酸受體GRIA2為例，利用反義寡核苷酸（ASO）成功抑制其降解并上調(diào)功能性mRNA水平，為治療單倍劑量不足型神經(jīng)發(fā)育疾病提供了概念驗證和新靶點。
04、靶點： TREM2
應(yīng)用：乳腺癌的治療
來源：Paclitaxel drives TREM2+ macrophage expansion underlying its inferior therapeutic efficacy compared to Nab-paclitaxel.Nat Commun,2026 02 03
圖源：10.1038/s41467-026-69060-5 [4]
近期在Nature Communications發(fā)表的一篇研究，由北京大學(xué)戰(zhàn)軍/張宏權(quán)團隊聯(lián)合多家單位完成，揭示了TREM2陽性巨噬細胞是導(dǎo)致紫杉醇與白蛋白紫杉醇在乳腺癌治療中療效差異的關(guān)鍵機制。研究發(fā)現(xiàn)，紫杉醇（而非白蛋白紫杉醇）通過激活乳腺癌細胞ATF3-FGF2信號軸，招募并激活TREM2陽性巨噬細胞，進而通過EGR1-TREM2-EMT通路促進腫瘤轉(zhuǎn)移，而白蛋白紫杉醇無此效應(yīng)。臨床數(shù)據(jù)顯示，紫杉醇治療顯著升高患者腫瘤TREM2表達，且TREM2水平與轉(zhuǎn)移風(fēng)險相關(guān)。研究證實，基因敲除TREM2或使用ASO靶向抑制均可有效阻斷紫杉醇誘導(dǎo)的肺轉(zhuǎn)移。該研究為優(yōu)化乳腺癌化療方案、實現(xiàn)"增效減毒"提供了新靶點和聯(lián)合治療策略。
05、靶點：ANKRD1
應(yīng)用：認知衰老的潛在治療靶點
來源：ANKRD1 sustains a neurogenic BMSC niche and counters cognitive aging.Int J Oral Sci,2026 Mar 01
圖源：10.1038/s41368-026-00428-5[5]
近期在相關(guān)期刊發(fā)表的一篇研究，由安徽醫(yī)科大學(xué)完成，揭示了ANKRD1在維持顱頜骨骨髓間充質(zhì)干細胞（BMSC）神經(jīng)發(fā)生潛能及對抗認知衰老中的關(guān)鍵作用。研究團隊篩選出具有高神經(jīng)發(fā)生能力的神經(jīng)嵴樣祖細胞群，發(fā)現(xiàn)ANKRD1是維持神經(jīng)發(fā)生儲備庫的關(guān)鍵標志分子，其表達隨衰老和分化而下降，并伴隨核內(nèi)重定位。機制上，ANKRD1通過直接結(jié)合SOX2、NESTIN等神經(jīng)標志基因的超級增強子，維持開放的染色質(zhì)架構(gòu)以保持神經(jīng)發(fā)生能力。研究證實，靶向神經(jīng)元遞送ANKRD1可挽救衰老小鼠的空間記憶缺陷，為通過表觀遺傳調(diào)控對抗認知衰老提供了新的治療靶點和策略。
06、靶點：APOBEC3B
應(yīng)用：腫瘤的治療
來源：R-loop editing by DNA cytosine deaminase APOBEC3B modulates the activity of oestrogen receptor enhancers.Nat Commun,2026 Feb 18
圖源：10.1038/s41467-026-69679-4[6]
近期在Nature Communications發(fā)表的一篇研究，由中國生物上海生物制品研究所張弛課題組聯(lián)合英國倫敦癌癥研究院完成，首次系統(tǒng)闡明APOBEC3B核酸編輯酶在雌激素受體通路中的關(guān)鍵作用，揭示腫瘤細胞"主動制造可控突變"加速進化并產(chǎn)生耐藥性的新機制。研究發(fā)現(xiàn)，APOBEC3B在靶向治療壓力下于關(guān)鍵基因區(qū)域制造DNA突變，既能激活促生存通路，又能累積遺傳多樣性誘導(dǎo)耐藥亞克隆，導(dǎo)致治療失敗與腫瘤復(fù)發(fā)。這種"主動突變"同時產(chǎn)生特異性腫瘤新生抗原，可被免疫系統(tǒng)識別。研究團隊借助AI賦能的聯(lián)合新生抗原預(yù)測平臺，實現(xiàn)從測序數(shù)據(jù)中自動識別動態(tài)變異、高效篩選強免疫原性新抗原并快速輸出mRNA疫苗候選序列，為個體化腫瘤疫苗開發(fā)提供了新思路和技術(shù)支撐。
推薦產(chǎn)品
| 靶點 | 重組蛋白 | 貨號 |
| ANKRD1 | Recombinant Human Ankyrin repeat domain-containing protein 1 (ANKRD1) | CSB-MP618002HU |
| APOBEC3B | Recombinant Human Probable DNA dC->dU-editing enzyme APOBEC-3B (APOBEC3B) | CSB-MP887025HU |
| EIF4H | Recombinant Human Eukaryotic translation initiation factor 4H (EIF4H) | CSB-MP007571HU |
| GRIA2 | Recombinant Human Glutamate receptor 2 (GRIA2), partial | CSB-EP009899HU |
| TREM2 | Recombinant Human Triggering receptor expressed on myeloid cells 2 (TREM2), partial | CSB-EP024405HU |
| TRPV3 | Recombinant Human Transient receptor potential cation channel subfamily V member 3 (TRPV3) | CSB-CF854113HU |
| YBX1 | Recombinant Human Y-box-binding protein 1 (YBX1) | CSB-EP026247HUc7 |
參考文獻
[1]A metabolic alarmin from keratinocytes potentiates systemic humoral immunity.Nature,2026 Mar 04
[2]EIF4H and YBX1 are essential host factors for hepatitis E virus replication and pathogenesis.Proc Natl Acad Sci U S A,2026 Mar 10
[3]Alternative splicing-triggered mRNA decay informs splice-switching targets for neurodevelopmental disorders.J Clin Invest,2026 Feb 12
[4]Paclitaxel drives TREM2+ macrophage expansion underlying its inferior therapeutic efficacy compared to Nab-paclitaxel.Nat Commun,2026 02 03
[5]ANKRD1 sustains a neurogenic BMSC niche and counters cognitive aging.Int J Oral Sci,2026 Mar 01
[6]R-loop editing by DNA cytosine deaminase APOBEC3B modulates the activity of oestrogen receptor enhancers.Nat Commun,2026 Feb 18
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