【第81期】前沿靶點速遞：每周醫學研究精選
日期：2026-04-14 09:34:03
01、靶點：FGL1
應用：慢性腎病的潛在治療靶點
來源：Hepatokine fibrinogen-like protein 1 drives liver-kidney crosstalk to promote renal fibrosis.Nat Commun,2026 Jan 09
中國藥科大學劉群/齊煉文團隊2026年1月在Nature Communications發表了一篇研究，關于腎纖維化中"肝-腎軸"調控機制。腎纖維化是慢性腎病的病理標志，雖然臨床證據表明肝臟與腎臟病理存在功能交互，但介導肝-腎對話的分子介質尚未闡明。該研究結合轉錄組分析、蛋白組分析、功能遺傳學和藥物干預，發現肝因子FGL1是介導肝-腎信號交互的核心調控因子，FGL1通過與ALK5結合阻斷其泛素化降解，從而增強TGF-β信號傳導促進腎纖維化。研究還篩選得到對羥基苯甲醛和抗FGL1單克隆抗體兩種靶向藥物，可有效緩解腎纖維化。該發現為慢性腎病治療提供了全新策略。
02、靶點：GPR37
應用：骨癌痛治療極具潛力的新靶點
來源：GPR37 Activation Alleviates Bone Cancer Pain via the Inhibition of Osteoclastogenesis and Neuronal Hyperexcitability.Adv Sci (Weinh),
2025 Apr
天津醫科大學腫瘤醫院王凱元/尹毅青團隊與深圳大學羅裕輝團隊合作在Advanced Science發表了一篇研究，關于骨癌痛治療新靶點。骨轉移是晚期惡性腫瘤常見并發癥，60-84%患者會出現骨癌痛，但現有治療效果有限且可能加速腫瘤進展。該研究發現GPR37激活通過雙重機制發揮作用：在巨噬細胞中，GPR37激活促進IL-10釋放，抑制破骨細胞生成從而減輕溶骨性骨破壞；在背根神經節神經元中，直接抑制神經元高興奮性。動物實驗證實，NPD1或青蒿琥酯激活GPR37可快速持續緩解骨癌痛。臨床研究還發現骨轉移患者血漿NPD1水平與疼痛強度呈負相關，可作為骨破壞程度的潛在標志物。該研究揭示GPR37是骨癌痛治療極具潛力的新靶點。
03、靶點：LCN2
應用：腫瘤免疫治療抵抗的潛在治療靶點
來源：The integrated stress response promotes immune evasion through lipocalin 2.Nature,2026 Feb 18
美國紐約大學Thales Papagiannakopoulos團隊與Shohei Koide團隊合作在Nature發表了一篇研究，關于整合應激反應通過LCN2促進腫瘤免疫逃逸的機制。免疫檢查點抑制劑雖改變了癌癥治療格局，但多種實體瘤仍存在原發性或獲得性耐藥，其機制與腫瘤微環境復雜的免疫抑制尚未闡明。該研究發現，腫瘤微環境中的整合應激反應核心轉錄因子ATF4通過誘導LCN2分泌，LCN2結合巨噬細胞表面受體SLC22A17，使其向免疫抑制表型極化，進而排斥T細胞浸潤促進免疫逃逸。臨床分析證實LCN2高表達與T細胞排斥、免疫治療抵抗及不良預后顯著相關。靶向LCN2的中和抗體在多種侵襲性實體瘤模型中展現顯著抗腫瘤療效，并能增敏PD-1阻斷治療。這項研究為免疫治療抵抗的"冷腫瘤"提供了極具轉化潛力的新治療策略。
04、靶點：PDE4B
應用：急性肺損傷/急性呼吸窘迫綜合征的潛在治療靶點
來源：Discovery of Peripherally Restricted Indazole-Based Phosphodiesterase 4B Inhibitors Targeting the C-Terminal Regulatory Helix for the Treatment of Acute Lung Injury.J Med Chem,2026 Mar 12
中國藥科大學王進欣教授團隊在Journal of Medicinal Chemistry發表了一篇研究，關于新型外周限制性PDE4B抑制劑及其抗急性肺損傷作用。針對PDE4抑制劑臨床轉化面臨的中樞毒性和嘔吐兩大瓶頸，該研究創新性地提出"雙策略"：通過靶向PDE4B的C端調節螺旋（CR3）閉合構象實現亞型選擇性，同時基于藥代動力學參數優化實現外周限制性。研究設計合成了36個吲唑類衍生物，最終獲得候選化合物P32，對PDE4B具有納摩爾級抑制活性（IC?? = 3.4 nM），腦/血漿比僅為0.014，口服生物利用度高達89%。在比格犬嘔吐模型中，6 mg/kg劑量未誘發嘔吐，而陽性藥1 mg/kg即可引起全部動物嘔吐。在LPS誘導的急性肺損傷小鼠模型中，P32通過cAMP-Epac信號通路顯著抑制促炎因子釋放、減輕氧化應激和細胞凋亡，療效優于地塞米松。該研究建立了PDE4B抑制劑設計新范式，為急性肺損傷/急性呼吸窘迫綜合征提供了極具前景的候選藥物。
05、靶點：USP46
應用：糖尿病腎病潛在治療靶點
來源：Acarbose ameliorates podocyte injury and glomerular lesions in diabetic nephropathy through USP46 activation.Sci Transl Med,2026 Mar 11
東部戰區總醫院劉志紅院士團隊在Science Translational Medicine發表了一篇研究，關于糖尿病腎病足細胞保護的新機制。糖尿病腎病是全球慢性腎臟病的主要病因，足細胞損傷在其發生發展中起關鍵作用，但泛素-蛋白酶體系統關鍵成員及其調控機制尚缺乏系統研究。該研究發現去泛素化酶USP46主要表達于足細胞，其表達水平在糖尿病腎病患者中顯著下降，與腎功能呈正相關。足細胞特異性敲除USP46小鼠會自發性出現蛋白尿和足突融合，高糖環境下病理表型更嚴重。機制研究表明，USP46通過去除TDP-43第97位賴氨酸K63連接型多聚泛素化鏈，維持其正常核定位，防止TDP-43胞質聚集。研究還發現經典降糖藥阿卡波糖可高親和力結合USP46并激活其活性，皮下給藥時可不依賴降糖作用直接保護足細胞，顯著減輕糖尿病小鼠腎小球硬化、降低蛋白尿。該研究揭示了糖尿病腎病足細胞損傷的新機制，并且驗證了阿卡波糖的新用途，為糖尿病腎病治療提供了極具前景的新藥靶點和治療策略。
06、靶點：TrxR1/TXNRD1
應用：靶向鐵死亡的腫瘤治療
來源：Selenoprotein Thioredoxin Reduct-ase 1 Promotes Cancer Cells Ferroptosis by Suppressing GPX4 Expression.Cell Death Differ,2026 Feb 26
哈爾濱工業大學高明輝團隊在Cell Death and Differentiation發表了一篇研究，關于鐵死亡調控機制。谷胱甘肽系統與硫氧還蛋白系統是細胞兩條核心抗氧化通路，GPX4作為GSH-GPx系統核心在鐵死亡中起關鍵抑制作用，但Trx-TrxR系統在鐵死亡中的調控機制尚未闡明。該研究顛覆傳統認識，發現具有完整硒代半胱氨酸活性中心的TrxR1實際上是鐵死亡的正向調節因子，而非抗氧化保護因子。機制上，TrxR1通過促進CRL4ACRBN E3泛素連接酶介導KEAP1泛素化，增強KEAP1穩定性，從而促進NRF2泛素化降解，最終導致GPX4表達下調，增強腫瘤細胞鐵死亡敏感性。臨床研究顯示TrxR1在多種腫瘤組織中表達上調，且與不良預后相關；沙利度胺（CRBN抑制劑）與鐵死亡誘導劑聯用可顯著增強抗腫瘤療效。該研究揭示了硫氧還蛋白系統與谷胱甘肽系統在鐵死亡中的交互調控機制，為靶向鐵死亡的腫瘤治療提供了新的理論基礎。
07、靶點：PAR2/F2RL1
應用：特應性皮炎的潛在治療靶點
來源：Epidermal PAR2-TRPV3-IL-33 Signaling Promotes Mast Cell Recruitment and Sensory Nerve-Mast Cell Interactions in Atopic Dermatitis.Allergy,2026 Mar 08
北京腦科學與類腦研究所井淼團隊聯合北京大學第一醫院皮膚科趙嘉惠團隊在Allergy發表了一篇研究，揭示了特應性皮炎中表皮PAR2-TRPV3-IL-33信號軸調控皮膚神經免疫反應的具體機制。特應性皮炎是常見過敏性皮膚病，但其神經免疫調控機制尚未完全闡明。該研究首次發現特應性皮炎患者病變皮膚中肥大細胞數量和活性顯著升高，角質形成細胞上的TRPV3是驅動肥大細胞招募的關鍵離子通道；機制上，PAR2作為TRPV3上游信號促進IL-33表達，IL-33通過其受體ST2劑量依賴性誘導肥大細胞遷移；此外，TRPV3-IL-33通路還可調控感覺神經元P物質表達，SP-NK1R信號介導肥大細胞依賴的血管通透性調節，形成完整致病循環。臨床研究證實特應性皮炎患者血清IL-33顯著高于健康對照，皮損神經周圍存在肥大細胞聚集，驗證了該通路在人類疾病中的相關性。該研究深化了對特應性皮炎發病機制的理解，為開發新型精準治療藥物提供了多個潛在靶點。
08、靶點：GIPC1
應用： 擴張型心肌病的潛在治療靶點
來源：GIPC1 governed ferroptosis by regulating DECR1-modulating lipid homeostasis during dilated cardiomyopathy (DCM).Cell Death Differ,2026 Mar 05
哈爾濱醫科大學楊寶峰院士/劉宇教授課題組在Cell Death & Differentiation發表了一篇研究，揭示了擴張型心肌病中鐵死亡調控新機制。擴張型心肌病以心室擴大和收縮功能障礙為主要特征，可導致心力衰竭、心律失常甚至猝死，鐵死亡已被證實參與多種心臟疾病發生發展，但DCM中心肌細胞鐵死亡的具體調控機制仍不明確。GIPC1是重要支架蛋白，通過PDZ結構域特異性結合靶蛋白，并招募肌球蛋白VI作為分子馬達實現細胞內精準運輸。該研究發現GIPC1通過PDZ結構域以16.3 nM親和力結合DECR1，并以MYO6依賴方式將DECR1轉運至線粒體；定位于線粒體的DECR1通過調控脂肪酸β氧化平衡、抑制多不飽和脂肪酸磷脂積累和脂質過氧化，維持細胞氧化還原穩態，從而抑制鐵死亡發生。體內外實驗證實，GIPC1缺失通過促進脂質過氧化和鐵死亡加劇DCM小鼠心功能障礙，而過表達GIPC1則可抑制鐵死亡并改善心臟功能。該研究揭示了GIPC1-DECR1軸在調控DCM鐵死亡中的關鍵作用，為DCM治療提供了新的研究思路和靶點策略。
09、靶點：CXCR2
應用：前列腺癌的潛在治療靶點
來源：Targeting CXCR2 in prostate cancer cells can block CD47-SIRPα interaction and reverse M2 macrophage polarization in the TME.Mol Cancer,2025 Oct 30
漢恒生物近期發表了一篇研究，介紹了廣州醫科大學第一附屬醫院曾國華教授團隊在Molecular Cancer發表的關于神經內分泌前列腺癌免疫逃逸機制的研究。NEPC具有顯著的免疫逃逸特征，現有免疫檢查點抑制劑療效有限，IL-8/CXCR2通路被認為是潛在關鍵節點，但其調控腫瘤免疫逃逸的具體機制尚未闡明。該研究首次揭示IL-8/CXCR2通路可通過代謝重編程提升乙酰輔酶A水平，進而促進p65在K310位點乙?；?，從而轉錄上調CD47表達；同時誘導腫瘤細胞分泌棕櫚酸，ZDHHC2介導CD47棕櫚?；揎椩鰪娖浼毎ざㄎ?，最終強化CD47-SIRPα相互作用，增強腫瘤細胞對巨噬細胞吞噬的抵抗。此外，該通路還通過CD36介導促進巨噬細胞攝取多不飽和脂肪酸，誘導其向免疫抑制性M2表型極化。體內實驗證實，CXCR2抑制劑可顯著抑制腫瘤生長，逆轉M2極化并恢復巨噬細胞吞噬功能。該研究揭示了CXCR2在前列腺癌免疫逃逸中的核心作用，為克服免疫治療耐藥提供了新的潛在治療策略。
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參考文獻
[1]Hepatokine fibrinogen-like protein 1 drives liver-kidney crosstalk to promote renal fibrosis.Nat Commun,2026 Jan 09
[2]GPR37 Activation Alleviates Bone Cancer Pain via the Inhibition of Osteoclastogenesis and Neuronal Hyperexcitability.Adv Sci (Weinh),
2025 Apr
[3]The integrated stress response promotes immune evasion through lipocalin 2.Nature,2026 Feb 18
[4]Discovery of Peripherally Restricted Indazole-Based Phosphodiesterase 4B Inhibitors Targeting the C-Terminal Regulatory Helix for the Treatment of Acute Lung Injury.J Med Chem,2026 Mar 12
[5]Acarbose ameliorates podocyte injury and glomerular lesions in diabetic nephropathy through USP46 activation.Sci Transl Med,2026 Mar 11
[6]Selenoprotein Thioredoxin Reduct-ase 1 Promotes Cancer Cells Ferroptosis by Suppressing GPX4 Expression.Cell Death Differ,2026 Feb 26
[7]Epidermal PAR2-TRPV3-IL-33 Signaling Promotes Mast Cell Recruitment and Sensory Nerve-Mast Cell Interactions in Atopic Dermatitis.Allergy,2026 Mar 08
[8]GIPC1 governed ferroptosis by regulating DECR1-modulating lipid homeostasis during dilated cardiomyopathy (DCM).Cell Death Differ,2026 Mar 05
[9]Targeting CXCR2 in prostate cancer cells can block CD47-SIRPα interaction and reverse M2 macrophage polarization in the TME.Mol Cancer,2025 Oct 30
*免責聲明：華美生物內容團隊僅是分享和解讀公開研究論文及其發現，本文僅作信息交流，文中觀點不代表華美生物立場，請理解
應用：慢性腎病的潛在治療靶點
來源：Hepatokine fibrinogen-like protein 1 drives liver-kidney crosstalk to promote renal fibrosis.Nat Commun,2026 Jan 09
圖源：10.1038/s41467-025-68188-0[1]
中國藥科大學劉群/齊煉文團隊2026年1月在Nature Communications發表了一篇研究，關于腎纖維化中"肝-腎軸"調控機制。腎纖維化是慢性腎病的病理標志，雖然臨床證據表明肝臟與腎臟病理存在功能交互，但介導肝-腎對話的分子介質尚未闡明。該研究結合轉錄組分析、蛋白組分析、功能遺傳學和藥物干預，發現肝因子FGL1是介導肝-腎信號交互的核心調控因子，FGL1通過與ALK5結合阻斷其泛素化降解，從而增強TGF-β信號傳導促進腎纖維化。研究還篩選得到對羥基苯甲醛和抗FGL1單克隆抗體兩種靶向藥物，可有效緩解腎纖維化。該發現為慢性腎病治療提供了全新策略。
02、靶點：GPR37
應用：骨癌痛治療極具潛力的新靶點
來源：GPR37 Activation Alleviates Bone Cancer Pain via the Inhibition of Osteoclastogenesis and Neuronal Hyperexcitability.Adv Sci (Weinh),
2025 Apr
圖源：10.1002/advs.202417367[2]
天津醫科大學腫瘤醫院王凱元/尹毅青團隊與深圳大學羅裕輝團隊合作在Advanced Science發表了一篇研究，關于骨癌痛治療新靶點。骨轉移是晚期惡性腫瘤常見并發癥，60-84%患者會出現骨癌痛，但現有治療效果有限且可能加速腫瘤進展。該研究發現GPR37激活通過雙重機制發揮作用：在巨噬細胞中，GPR37激活促進IL-10釋放，抑制破骨細胞生成從而減輕溶骨性骨破壞；在背根神經節神經元中，直接抑制神經元高興奮性。動物實驗證實，NPD1或青蒿琥酯激活GPR37可快速持續緩解骨癌痛。臨床研究還發現骨轉移患者血漿NPD1水平與疼痛強度呈負相關，可作為骨破壞程度的潛在標志物。該研究揭示GPR37是骨癌痛治療極具潛力的新靶點。
03、靶點：LCN2
應用：腫瘤免疫治療抵抗的潛在治療靶點
來源：The integrated stress response promotes immune evasion through lipocalin 2.Nature,2026 Feb 18
圖源：10.1038/s41586-026-10143-0[3]
美國紐約大學Thales Papagiannakopoulos團隊與Shohei Koide團隊合作在Nature發表了一篇研究，關于整合應激反應通過LCN2促進腫瘤免疫逃逸的機制。免疫檢查點抑制劑雖改變了癌癥治療格局，但多種實體瘤仍存在原發性或獲得性耐藥，其機制與腫瘤微環境復雜的免疫抑制尚未闡明。該研究發現，腫瘤微環境中的整合應激反應核心轉錄因子ATF4通過誘導LCN2分泌，LCN2結合巨噬細胞表面受體SLC22A17，使其向免疫抑制表型極化，進而排斥T細胞浸潤促進免疫逃逸。臨床分析證實LCN2高表達與T細胞排斥、免疫治療抵抗及不良預后顯著相關。靶向LCN2的中和抗體在多種侵襲性實體瘤模型中展現顯著抗腫瘤療效，并能增敏PD-1阻斷治療。這項研究為免疫治療抵抗的"冷腫瘤"提供了極具轉化潛力的新治療策略。
04、靶點：PDE4B
應用：急性肺損傷/急性呼吸窘迫綜合征的潛在治療靶點
來源：Discovery of Peripherally Restricted Indazole-Based Phosphodiesterase 4B Inhibitors Targeting the C-Terminal Regulatory Helix for the Treatment of Acute Lung Injury.J Med Chem,2026 Mar 12
圖源：10.1021/acs.jmedchem.5c03239[4]
中國藥科大學王進欣教授團隊在Journal of Medicinal Chemistry發表了一篇研究，關于新型外周限制性PDE4B抑制劑及其抗急性肺損傷作用。針對PDE4抑制劑臨床轉化面臨的中樞毒性和嘔吐兩大瓶頸，該研究創新性地提出"雙策略"：通過靶向PDE4B的C端調節螺旋（CR3）閉合構象實現亞型選擇性，同時基于藥代動力學參數優化實現外周限制性。研究設計合成了36個吲唑類衍生物，最終獲得候選化合物P32，對PDE4B具有納摩爾級抑制活性（IC?? = 3.4 nM），腦/血漿比僅為0.014，口服生物利用度高達89%。在比格犬嘔吐模型中，6 mg/kg劑量未誘發嘔吐，而陽性藥1 mg/kg即可引起全部動物嘔吐。在LPS誘導的急性肺損傷小鼠模型中，P32通過cAMP-Epac信號通路顯著抑制促炎因子釋放、減輕氧化應激和細胞凋亡，療效優于地塞米松。該研究建立了PDE4B抑制劑設計新范式，為急性肺損傷/急性呼吸窘迫綜合征提供了極具前景的候選藥物。
05、靶點：USP46
應用：糖尿病腎病潛在治療靶點
來源：Acarbose ameliorates podocyte injury and glomerular lesions in diabetic nephropathy through USP46 activation.Sci Transl Med,2026 Mar 11
圖源：10.1126/scitranslmed.ads4585[5]
東部戰區總醫院劉志紅院士團隊在Science Translational Medicine發表了一篇研究，關于糖尿病腎病足細胞保護的新機制。糖尿病腎病是全球慢性腎臟病的主要病因，足細胞損傷在其發生發展中起關鍵作用，但泛素-蛋白酶體系統關鍵成員及其調控機制尚缺乏系統研究。該研究發現去泛素化酶USP46主要表達于足細胞，其表達水平在糖尿病腎病患者中顯著下降，與腎功能呈正相關。足細胞特異性敲除USP46小鼠會自發性出現蛋白尿和足突融合，高糖環境下病理表型更嚴重。機制研究表明，USP46通過去除TDP-43第97位賴氨酸K63連接型多聚泛素化鏈，維持其正常核定位，防止TDP-43胞質聚集。研究還發現經典降糖藥阿卡波糖可高親和力結合USP46并激活其活性，皮下給藥時可不依賴降糖作用直接保護足細胞，顯著減輕糖尿病小鼠腎小球硬化、降低蛋白尿。該研究揭示了糖尿病腎病足細胞損傷的新機制，并且驗證了阿卡波糖的新用途，為糖尿病腎病治療提供了極具前景的新藥靶點和治療策略。
06、靶點：TrxR1/TXNRD1
應用：靶向鐵死亡的腫瘤治療
來源：Selenoprotein Thioredoxin Reduct-ase 1 Promotes Cancer Cells Ferroptosis by Suppressing GPX4 Expression.Cell Death Differ,2026 Feb 26
圖源：10.1038/s41418-026-01691-z[6]
哈爾濱工業大學高明輝團隊在Cell Death and Differentiation發表了一篇研究，關于鐵死亡調控機制。谷胱甘肽系統與硫氧還蛋白系統是細胞兩條核心抗氧化通路，GPX4作為GSH-GPx系統核心在鐵死亡中起關鍵抑制作用，但Trx-TrxR系統在鐵死亡中的調控機制尚未闡明。該研究顛覆傳統認識，發現具有完整硒代半胱氨酸活性中心的TrxR1實際上是鐵死亡的正向調節因子，而非抗氧化保護因子。機制上，TrxR1通過促進CRL4ACRBN E3泛素連接酶介導KEAP1泛素化，增強KEAP1穩定性，從而促進NRF2泛素化降解，最終導致GPX4表達下調，增強腫瘤細胞鐵死亡敏感性。臨床研究顯示TrxR1在多種腫瘤組織中表達上調，且與不良預后相關；沙利度胺（CRBN抑制劑）與鐵死亡誘導劑聯用可顯著增強抗腫瘤療效。該研究揭示了硫氧還蛋白系統與谷胱甘肽系統在鐵死亡中的交互調控機制，為靶向鐵死亡的腫瘤治療提供了新的理論基礎。
07、靶點：PAR2/F2RL1
應用：特應性皮炎的潛在治療靶點
來源：Epidermal PAR2-TRPV3-IL-33 Signaling Promotes Mast Cell Recruitment and Sensory Nerve-Mast Cell Interactions in Atopic Dermatitis.Allergy,2026 Mar 08
圖源：10.1111/all.70284[7]
北京腦科學與類腦研究所井淼團隊聯合北京大學第一醫院皮膚科趙嘉惠團隊在Allergy發表了一篇研究，揭示了特應性皮炎中表皮PAR2-TRPV3-IL-33信號軸調控皮膚神經免疫反應的具體機制。特應性皮炎是常見過敏性皮膚病，但其神經免疫調控機制尚未完全闡明。該研究首次發現特應性皮炎患者病變皮膚中肥大細胞數量和活性顯著升高，角質形成細胞上的TRPV3是驅動肥大細胞招募的關鍵離子通道；機制上，PAR2作為TRPV3上游信號促進IL-33表達，IL-33通過其受體ST2劑量依賴性誘導肥大細胞遷移；此外，TRPV3-IL-33通路還可調控感覺神經元P物質表達，SP-NK1R信號介導肥大細胞依賴的血管通透性調節，形成完整致病循環。臨床研究證實特應性皮炎患者血清IL-33顯著高于健康對照，皮損神經周圍存在肥大細胞聚集，驗證了該通路在人類疾病中的相關性。該研究深化了對特應性皮炎發病機制的理解，為開發新型精準治療藥物提供了多個潛在靶點。
08、靶點：GIPC1
應用： 擴張型心肌病的潛在治療靶點
來源：GIPC1 governed ferroptosis by regulating DECR1-modulating lipid homeostasis during dilated cardiomyopathy (DCM).Cell Death Differ,2026 Mar 05
圖源：10.1038/s41418-026-01679-9[8]
哈爾濱醫科大學楊寶峰院士/劉宇教授課題組在Cell Death & Differentiation發表了一篇研究，揭示了擴張型心肌病中鐵死亡調控新機制。擴張型心肌病以心室擴大和收縮功能障礙為主要特征，可導致心力衰竭、心律失常甚至猝死，鐵死亡已被證實參與多種心臟疾病發生發展，但DCM中心肌細胞鐵死亡的具體調控機制仍不明確。GIPC1是重要支架蛋白，通過PDZ結構域特異性結合靶蛋白，并招募肌球蛋白VI作為分子馬達實現細胞內精準運輸。該研究發現GIPC1通過PDZ結構域以16.3 nM親和力結合DECR1，并以MYO6依賴方式將DECR1轉運至線粒體；定位于線粒體的DECR1通過調控脂肪酸β氧化平衡、抑制多不飽和脂肪酸磷脂積累和脂質過氧化，維持細胞氧化還原穩態，從而抑制鐵死亡發生。體內外實驗證實，GIPC1缺失通過促進脂質過氧化和鐵死亡加劇DCM小鼠心功能障礙，而過表達GIPC1則可抑制鐵死亡并改善心臟功能。該研究揭示了GIPC1-DECR1軸在調控DCM鐵死亡中的關鍵作用，為DCM治療提供了新的研究思路和靶點策略。
09、靶點：CXCR2
應用：前列腺癌的潛在治療靶點
來源：Targeting CXCR2 in prostate cancer cells can block CD47-SIRPα interaction and reverse M2 macrophage polarization in the TME.Mol Cancer,2025 Oct 30
圖源：10.1186/s12943-025-02436-1[9]
漢恒生物近期發表了一篇研究，介紹了廣州醫科大學第一附屬醫院曾國華教授團隊在Molecular Cancer發表的關于神經內分泌前列腺癌免疫逃逸機制的研究。NEPC具有顯著的免疫逃逸特征，現有免疫檢查點抑制劑療效有限，IL-8/CXCR2通路被認為是潛在關鍵節點，但其調控腫瘤免疫逃逸的具體機制尚未闡明。該研究首次揭示IL-8/CXCR2通路可通過代謝重編程提升乙酰輔酶A水平，進而促進p65在K310位點乙?；?，從而轉錄上調CD47表達；同時誘導腫瘤細胞分泌棕櫚酸，ZDHHC2介導CD47棕櫚?；揎椩鰪娖浼毎ざㄎ?，最終強化CD47-SIRPα相互作用，增強腫瘤細胞對巨噬細胞吞噬的抵抗。此外，該通路還通過CD36介導促進巨噬細胞攝取多不飽和脂肪酸，誘導其向免疫抑制性M2表型極化。體內實驗證實，CXCR2抑制劑可顯著抑制腫瘤生長，逆轉M2極化并恢復巨噬細胞吞噬功能。該研究揭示了CXCR2在前列腺癌免疫逃逸中的核心作用，為克服免疫治療耐藥提供了新的潛在治療策略。
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| 靶點 | 重組蛋白 | 貨號 |
| CXCR2 | Recombinant Human C-X-C chemokine receptor type 2 (CXCR2), partial | CSB-EP011673HU |
| F2RL1 | Recombinant Human Proteinase-activated receptor 2 (F2RL1), partial | CSB-MP007925HU1 |
| FGL1 | Recombinant Human Fibrinogen-like protein 1 (FGL1) | CSB-MP008653HU |
| GIPC1 | Recombinant Human PDZ domain-containing protein GIPC1 (GIPC1) | CSB-MP009435HU |
| GPR37 | Recombinant Human Prosaposin receptor GPR37 (GPR37), partial | CSB-MP009810HU1 |
| LCN2 | Recombinant Human Neutrophil gelatinase-associated lipocalin protein (LCN2) (Active) | CSB-AP000461HU |
| PDE4B | Recombinant Human 3',5'-cyclic-AMP phosphodiesterase 4B (PDE4B) | CSB-YP2102HU |
| TXNRD1 | Recombinant Human Thioredoxin reductase 1, cytoplasmic (TXNRD1), partial | CSB-EP613705HU(F5) |
| USP46 | Recombinant Human Ubiquitin carboxyl-terminal hydrolase 46 (USP46) | CSB-MP025738HU |
參考文獻
[1]Hepatokine fibrinogen-like protein 1 drives liver-kidney crosstalk to promote renal fibrosis.Nat Commun,2026 Jan 09
[2]GPR37 Activation Alleviates Bone Cancer Pain via the Inhibition of Osteoclastogenesis and Neuronal Hyperexcitability.Adv Sci (Weinh),
2025 Apr
[3]The integrated stress response promotes immune evasion through lipocalin 2.Nature,2026 Feb 18
[4]Discovery of Peripherally Restricted Indazole-Based Phosphodiesterase 4B Inhibitors Targeting the C-Terminal Regulatory Helix for the Treatment of Acute Lung Injury.J Med Chem,2026 Mar 12
[5]Acarbose ameliorates podocyte injury and glomerular lesions in diabetic nephropathy through USP46 activation.Sci Transl Med,2026 Mar 11
[6]Selenoprotein Thioredoxin Reduct-ase 1 Promotes Cancer Cells Ferroptosis by Suppressing GPX4 Expression.Cell Death Differ,2026 Feb 26
[7]Epidermal PAR2-TRPV3-IL-33 Signaling Promotes Mast Cell Recruitment and Sensory Nerve-Mast Cell Interactions in Atopic Dermatitis.Allergy,2026 Mar 08
[8]GIPC1 governed ferroptosis by regulating DECR1-modulating lipid homeostasis during dilated cardiomyopathy (DCM).Cell Death Differ,2026 Mar 05
[9]Targeting CXCR2 in prostate cancer cells can block CD47-SIRPα interaction and reverse M2 macrophage polarization in the TME.Mol Cancer,2025 Oct 30
*免責聲明：華美生物內容團隊僅是分享和解讀公開研究論文及其發現，本文僅作信息交流，文中觀點不代表華美生物立場，請理解
