【第82期】前沿靶點速遞：每周醫學研究精選
日期：2026-04-21 11:28:53
01、靶點：SLAMF6
應用：急性髓系白血病(AML)的潛在治療靶點
來源：Aberrant expression of SLAMF6 constitutes a targetable immune escape mechanism in acute myeloid leukemia.Nat Cancer,2025 Nov
圖源：10.1038/s43018-025-01054-6[1]
Nature Cancer發表了一篇研究，同時近期還有另一項研究分別在Nature和Nature Cancer發表，共同聚焦SLAMF6這一新興免疫治療靶點。該研究揭示急性髓系白血病(AML)細胞通過異常高表達SLAMF6抑制T細胞活化，形成免疫逃逸。SLAMF6在60%的AML患者白血病干細胞中高表達，但在正常造血干細胞不表達，是理想的治療靶點。機制上，白血病細胞表面SLAMF6與T細胞表面SLAMF6形成同源二聚體，傳遞抑制信號使T細胞處于休眠狀態。使用特異性抗體阻斷后，T細胞被重新喚醒并高效殺傷白血病細胞，且無明顯骨髓毒性。兩項研究分別從實體瘤T細胞耗竭和血液腫瘤免疫逃逸兩個角度，證實SLAMF6是繼PD-1/PD-L1之后又一極具潛力的廣譜免疫檢查點。
02、靶點：LRP8
應用：黃熱病毒感染的治療
來源：LRP8 is a functional receptor for yellow fever virus.Nat Microbiol,2026 Apr
首都醫學科學創新中心譚旭團隊在Nature Microbiology發表了一篇研究，發現LRP8蛋白是黃熱病毒感染人及多個物種的功能性受體。黃熱病毒由蚊子傳播，歷史上曾深刻影響人類文明進程，雖然已有疫苗，但全球接種不足，新型疫苗和抗病毒藥物研發仍具重要意義。該研究通過全基因組過表達篩選發現LRP8能顯著促進黃熱病毒感染，且這種促進作用具有特異性，對登革熱、寨卡等近緣病毒無作用。LRP8可直接與病毒包膜蛋白結合介導入胞，其重組蛋白能中和病毒降低小鼠模型致死率，可開發為應急藥物。研究還發現多個物種LRP8均能促進感染，解釋了黃熱病毒的跨物種傳播能力。該發現為理解黃熱病毒感染機制奠定基礎，也為新型抗病毒藥物開發開辟了途徑。
03、靶點：FGF21
應用：為衰老相關認知障礙提供新靶點
來源：Acceleration of Lactate Uptake and Utilization Contributes to Neuroprotective Action of FGF21 Involved in Naturally Aging Mice.Aging Cell,2026 Mar
04、靶點：CLEC12B
應用：為NK細胞免疫治療領域提供了新靶點
來源：Targeting NK cell CLEC12B enhances cancer immunotherapy.Nat Immunol,2026 Mar 17
圖源：10.1038/s41590-026-02471-0[4]
中國科學技術大學孫成教授團隊在Nature Immunology發表了一篇研究，系統鑒定了CLEC12B這一NK細胞免疫檢查點，深入解析了其調控腫瘤免疫逃逸的分子機制，并開發了具有臨床轉化潛力的靶向納米抗體，為NK細胞免疫治療領域提供了新靶點與新策略。臨床研究表明，CLEC12B在多種實體瘤的腫瘤浸潤NK細胞中顯著高表達，其表達水平與患者不良預后獨立相關。機制上，脂蛋白脂肪酶(LPL)通過硫酸乙酰肝素蛋白多糖錨定在腫瘤細胞表面，與NK細胞表面CLEC12B結合后，通過胞內抑制性基序招募磷酸酶SHP-1，系統性抑制SYK/PI3K/AKT/S6活化通路，導致NK細胞分泌效應分子能力下降，促進腫瘤免疫逃逸。基于該機制開發的抗CLEC12B納米抗體可有效阻斷相互作用，逆轉NK細胞耗竭，與PD-1抑制劑聯合使用展現出強大協同抗腫瘤效應，為克服PD-1耐藥提供了新策略。
05、靶點：CRLF1
應用：肥厚型心肌病的治療
來源：CRLF1 drives hypertrophic cardiomyopathy independent of sarcomere mutation.Circulation,2026 Mar 17
圖源：10.1161/CIRCULATIONAHA.125.075290[5]
同濟大學醫學院陳義漢院士聯合阜外醫院宋雷教授團隊在Circulation發表了一篇研究，首次揭示CRLF1是肥厚型心肌病的通用致病因子，為開發廣譜靶向治療藥物提供了全新靶點。肥厚型心肌病是最常見的遺傳性心臟病，也是年輕人猝死的主要原因，但約半數患者找不到已知致病基因突變，且不同突變患者臨床表現差異顯著，提示存在共同致病機制。研究通過多組學分析發現，無論患者攜帶何種基因突變，活化的心臟成纖維細胞分泌的CRLF1表達均顯著升高。機制上，CRLF1結合心肌細胞表面LIFR，激活JAK1/2-STAT3信號通路，驅動心肌肥大。在動物模型中，成纖維細胞特異性敲除Crlf1或JAK抑制劑干預均能顯著減輕心肌肥厚表型。循環CRLF1還可作為診斷生物標志物，其水平與室間隔厚度正相關。該發現實現了肥厚型心肌病研究從"每個突變一個藥"到"靶向通路匯合點"的范式轉變，為異質性疾病治療開辟了新方向。
06、靶點：SLCO4C1
應用：代謝相關脂肪性肝病治療的新靶點
來源：Hepatocyte SLCO4C1 is a cAMP uptake transporter for inhibiting lipogenesis and a therapeutic target for MASLD.Nat Commun,2026 Mar 13
圖源：10.1038/s41467-026-70729-0[6]
陸軍軍醫大學第一附屬醫院西南醫院柴進團隊聯合中南大學湘雅三院劉懷政團隊、重慶醫科大學胡小蕾團隊在Nature Communications發表了一篇研究，發現SLCO4C1是肝細胞cAMP的攝取轉運蛋白，揭示其在抑制肝臟脂肪生成和限制代謝相關脂肪性肝病(MASLD)進展中的重要作用，為MASLD治療提供了新靶點。研究發現MASLD患者和模型小鼠肝臟中SLCO4C1表達顯著升高，全身性敲除Slco4c1小鼠在高脂高果糖高膽固醇飲食誘導下，出現更嚴重的肝臟脂肪變性和炎癥，體重增加，血脂指標顯著升高。機制上，SLCO4C1負責將細胞外cAMP轉運進入肝細胞，cAMP激活PKA-CREB-SREBP1通路，最終抑制肝臟脂肪從頭生成。FGF21通過ERK/MAPK-EGR1軸上調SLCO4C1表達，而SLCO4C1過表達或福斯克林增加胞內cAMP均可改善MASLD進展。該研究證實肝臟SLCO4C1是治療MASLD的潛在新靶點，也為利用cAMP信號開發下一代MASLD療法提供了概念框架。
07、靶點：ROCK2
應用：肝纖維化的治療靶點
來源：Selective targeting of endothelial and perivascular angiocrine ROCK2 treats liver fibrosis.Cell,2026 Mar 06
圖源：10.1016/j.cell.2026.02.001[7]
四川大學丁楅森、曹中煒聯合中國醫學科學院北京協和醫學院王辰院士等團隊在Cell發表了一篇研究，發現血管內皮細胞和血管周圍肝星狀細胞中ROCK2的上調會導致血管微環境功能障礙，并觸發促纖維化血管旁分泌信號，證實ROCK2是肝纖維化可靶向治療靶點。該研究通過轉錄組分析發現，纖維化肝臟中ROCK2在內皮細胞和肝星狀細胞中特異性上調。多種細胞特異性敲除實驗證實，只有內皮細胞和肝星狀細胞中敲除ROCK2才能減輕肝纖維化，肝細胞或造血細胞敲除無明顯效果。基于結構設計篩選得到高選擇性ROCK2抑制劑TDI01，其對ROCK2的選擇性是ROCK1的598倍，且具有良好藥代動力學特性和低毒性。在小鼠、迷你豬多種肝纖維化模型中，TDI01能顯著減輕纖維化程度，改善肝功能。臨床試驗初步結果顯示，6例肝纖維化患者接受低劑量TDI01治療后，多數患者肝臟硬度下降，部分患者纖維化指標和肝功能改善，未見嚴重不良事件。該研究確定了ROCK2作為肝纖維化治療靶點，并開發了高選擇性抑制劑TDI01，為肝纖維化患者提供了極具潛力的新治療方案。
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參考文獻
[1]Aberrant expression of SLAMF6 constitutes a targetable immune escape mechanism in acute myeloid leukemia.Nat Cancer,2025 Nov
[2]LRP8 is a functional receptor for yellow fever virus.Nat Microbiol,2026 Apr
[3]Acceleration of Lactate Uptake and Utilization Contributes to Neuroprotective Action of FGF21 Involved in Naturally Aging Mice.Aging Cell,2026 Mar
[4]Targeting NK cell CLEC12B enhances cancer immunotherapy.Nat Immunol,2026 Mar 17
[5]CRLF1 drives hypertrophic cardiomyopathy independent of sarcomere mutation.Circulation,2026 Mar 17
[6]Hepatocyte SLCO4C1 is a cAMP uptake transporter for inhibiting lipogenesis and a therapeutic target for MASLD.Nat Commun,2026 Mar 13
[7]Selective targeting of endothelial and perivascular angiocrine ROCK2 treats liver fibrosis.Cell,2026 Mar 06
*免責聲明：華美生物內容團隊僅是分享和解讀公開研究論文及其發現，本文僅作信息交流，文中觀點不代表華美生物立場，請理解。
應用：急性髓系白血病(AML)的潛在治療靶點
來源：Aberrant expression of SLAMF6 constitutes a targetable immune escape mechanism in acute myeloid leukemia.Nat Cancer,2025 Nov
圖源：10.1038/s43018-025-01054-6[1]Nature Cancer發表了一篇研究，同時近期還有另一項研究分別在Nature和Nature Cancer發表，共同聚焦SLAMF6這一新興免疫治療靶點。該研究揭示急性髓系白血病(AML)細胞通過異常高表達SLAMF6抑制T細胞活化，形成免疫逃逸。SLAMF6在60%的AML患者白血病干細胞中高表達，但在正常造血干細胞不表達，是理想的治療靶點。機制上，白血病細胞表面SLAMF6與T細胞表面SLAMF6形成同源二聚體，傳遞抑制信號使T細胞處于休眠狀態。使用特異性抗體阻斷后，T細胞被重新喚醒并高效殺傷白血病細胞，且無明顯骨髓毒性。兩項研究分別從實體瘤T細胞耗竭和血液腫瘤免疫逃逸兩個角度，證實SLAMF6是繼PD-1/PD-L1之后又一極具潛力的廣譜免疫檢查點。
02、靶點：LRP8
應用：黃熱病毒感染的治療
來源：LRP8 is a functional receptor for yellow fever virus.Nat Microbiol,2026 Apr
圖源：10.1038/s41564-026-02278-7[2]
首都醫學科學創新中心譚旭團隊在Nature Microbiology發表了一篇研究，發現LRP8蛋白是黃熱病毒感染人及多個物種的功能性受體。黃熱病毒由蚊子傳播，歷史上曾深刻影響人類文明進程，雖然已有疫苗，但全球接種不足，新型疫苗和抗病毒藥物研發仍具重要意義。該研究通過全基因組過表達篩選發現LRP8能顯著促進黃熱病毒感染，且這種促進作用具有特異性，對登革熱、寨卡等近緣病毒無作用。LRP8可直接與病毒包膜蛋白結合介導入胞，其重組蛋白能中和病毒降低小鼠模型致死率，可開發為應急藥物。研究還發現多個物種LRP8均能促進感染，解釋了黃熱病毒的跨物種傳播能力。該發現為理解黃熱病毒感染機制奠定基礎，也為新型抗病毒藥物開發開辟了途徑。
03、靶點：FGF21
應用：為衰老相關認知障礙提供新靶點
來源：Acceleration of Lactate Uptake and Utilization Contributes to Neuroprotective Action of FGF21 Involved in Naturally Aging Mice.Aging Cell,2026 Mar
圖源：10.1111/acel.70423[3]
Aging Cell發表了一篇研究，探討FGF21是否通過加速大腦乳酸穿梭和利用改善衰老相關認知功能，并揭示其作用機制，為衰老相關認知障礙提供新靶點。該研究使用20月齡自然衰老小鼠，通過腹腔注射FGF21構建治療模型，發現自然衰老小鼠腦中FGF21表達升高，乳酸穿梭加速。外源性給予FGF21可改善衰老導致的認知損傷，其機制是通過PI3K-mTOR信號通路增加細胞膜上單羧酸轉運體2(MCT2)的表達，進一步加速乳酸穿梭，減少細胞外乳酸蓄積。研究證實，細胞外乳酸蓄積會通過HCA1受體阻礙PKA-CREB和MAPK信號通路激活，抑制即早基因Arc、c-Fos轉錄，加劇認知損傷。FGF21通過上調MCT2增強神經元對乳酸的攝取利用，改善腦能量代謝穩態，對抗氧化應激和神經元凋亡，最終改善學習記憶能力。04、靶點：CLEC12B
應用：為NK細胞免疫治療領域提供了新靶點
來源：Targeting NK cell CLEC12B enhances cancer immunotherapy.Nat Immunol,2026 Mar 17
圖源：10.1038/s41590-026-02471-0[4]中國科學技術大學孫成教授團隊在Nature Immunology發表了一篇研究，系統鑒定了CLEC12B這一NK細胞免疫檢查點，深入解析了其調控腫瘤免疫逃逸的分子機制，并開發了具有臨床轉化潛力的靶向納米抗體，為NK細胞免疫治療領域提供了新靶點與新策略。臨床研究表明，CLEC12B在多種實體瘤的腫瘤浸潤NK細胞中顯著高表達，其表達水平與患者不良預后獨立相關。機制上，脂蛋白脂肪酶(LPL)通過硫酸乙酰肝素蛋白多糖錨定在腫瘤細胞表面，與NK細胞表面CLEC12B結合后，通過胞內抑制性基序招募磷酸酶SHP-1，系統性抑制SYK/PI3K/AKT/S6活化通路，導致NK細胞分泌效應分子能力下降，促進腫瘤免疫逃逸。基于該機制開發的抗CLEC12B納米抗體可有效阻斷相互作用，逆轉NK細胞耗竭，與PD-1抑制劑聯合使用展現出強大協同抗腫瘤效應，為克服PD-1耐藥提供了新策略。
05、靶點：CRLF1
應用：肥厚型心肌病的治療
來源：CRLF1 drives hypertrophic cardiomyopathy independent of sarcomere mutation.Circulation,2026 Mar 17
圖源：10.1161/CIRCULATIONAHA.125.075290[5]同濟大學醫學院陳義漢院士聯合阜外醫院宋雷教授團隊在Circulation發表了一篇研究，首次揭示CRLF1是肥厚型心肌病的通用致病因子，為開發廣譜靶向治療藥物提供了全新靶點。肥厚型心肌病是最常見的遺傳性心臟病，也是年輕人猝死的主要原因，但約半數患者找不到已知致病基因突變，且不同突變患者臨床表現差異顯著，提示存在共同致病機制。研究通過多組學分析發現，無論患者攜帶何種基因突變，活化的心臟成纖維細胞分泌的CRLF1表達均顯著升高。機制上，CRLF1結合心肌細胞表面LIFR，激活JAK1/2-STAT3信號通路，驅動心肌肥大。在動物模型中，成纖維細胞特異性敲除Crlf1或JAK抑制劑干預均能顯著減輕心肌肥厚表型。循環CRLF1還可作為診斷生物標志物，其水平與室間隔厚度正相關。該發現實現了肥厚型心肌病研究從"每個突變一個藥"到"靶向通路匯合點"的范式轉變，為異質性疾病治療開辟了新方向。
06、靶點：SLCO4C1
應用：代謝相關脂肪性肝病治療的新靶點
來源：Hepatocyte SLCO4C1 is a cAMP uptake transporter for inhibiting lipogenesis and a therapeutic target for MASLD.Nat Commun,2026 Mar 13
圖源：10.1038/s41467-026-70729-0[6]陸軍軍醫大學第一附屬醫院西南醫院柴進團隊聯合中南大學湘雅三院劉懷政團隊、重慶醫科大學胡小蕾團隊在Nature Communications發表了一篇研究，發現SLCO4C1是肝細胞cAMP的攝取轉運蛋白，揭示其在抑制肝臟脂肪生成和限制代謝相關脂肪性肝病(MASLD)進展中的重要作用，為MASLD治療提供了新靶點。研究發現MASLD患者和模型小鼠肝臟中SLCO4C1表達顯著升高，全身性敲除Slco4c1小鼠在高脂高果糖高膽固醇飲食誘導下，出現更嚴重的肝臟脂肪變性和炎癥，體重增加，血脂指標顯著升高。機制上，SLCO4C1負責將細胞外cAMP轉運進入肝細胞，cAMP激活PKA-CREB-SREBP1通路，最終抑制肝臟脂肪從頭生成。FGF21通過ERK/MAPK-EGR1軸上調SLCO4C1表達，而SLCO4C1過表達或福斯克林增加胞內cAMP均可改善MASLD進展。該研究證實肝臟SLCO4C1是治療MASLD的潛在新靶點，也為利用cAMP信號開發下一代MASLD療法提供了概念框架。
07、靶點：ROCK2
應用：肝纖維化的治療靶點
來源：Selective targeting of endothelial and perivascular angiocrine ROCK2 treats liver fibrosis.Cell,2026 Mar 06
圖源：10.1016/j.cell.2026.02.001[7]四川大學丁楅森、曹中煒聯合中國醫學科學院北京協和醫學院王辰院士等團隊在Cell發表了一篇研究，發現血管內皮細胞和血管周圍肝星狀細胞中ROCK2的上調會導致血管微環境功能障礙，并觸發促纖維化血管旁分泌信號，證實ROCK2是肝纖維化可靶向治療靶點。該研究通過轉錄組分析發現，纖維化肝臟中ROCK2在內皮細胞和肝星狀細胞中特異性上調。多種細胞特異性敲除實驗證實，只有內皮細胞和肝星狀細胞中敲除ROCK2才能減輕肝纖維化，肝細胞或造血細胞敲除無明顯效果。基于結構設計篩選得到高選擇性ROCK2抑制劑TDI01，其對ROCK2的選擇性是ROCK1的598倍，且具有良好藥代動力學特性和低毒性。在小鼠、迷你豬多種肝纖維化模型中，TDI01能顯著減輕纖維化程度，改善肝功能。臨床試驗初步結果顯示，6例肝纖維化患者接受低劑量TDI01治療后，多數患者肝臟硬度下降，部分患者纖維化指標和肝功能改善，未見嚴重不良事件。該研究確定了ROCK2作為肝纖維化治療靶點，并開發了高選擇性抑制劑TDI01，為肝纖維化患者提供了極具潛力的新治療方案。
推薦產品
| 靶點 | 重組蛋白 | 貨號 |
| CLEC12B | Recombinant Human C-type lectin domain family 12 member B (CLEC12B), partial | CSB-MP642247HU |
| CRLF1 | Recombinant Human Cytokine receptor-like factor 1 (CRLF1) | CSB-EP005982HU |
| FGF21 | Recombinant Human Fibroblast growth factor 21 (FGF21) | CSB-EP008627HU |
| LRP8 | Recombinant Human Low-density lipoprotein receptor-related protein 8 (LRP8), partial | CSB-MP623900HU |
| ROCK2 | Recombinant Human Rho-associated protein kinase 2 (ROCK2), partial | CSB-MP020059HU |
| SLAMF6 | Recombinant Human SLAM family member 6 (SLAMF6), partial | CSB-EP021368HU |
| SLCO4C1 | Recombinant Human Solute carrier organic anion transporter family member 4C1 (SLCO4C1), partial | CSB-MP765068HU |
參考文獻
[1]Aberrant expression of SLAMF6 constitutes a targetable immune escape mechanism in acute myeloid leukemia.Nat Cancer,2025 Nov
[2]LRP8 is a functional receptor for yellow fever virus.Nat Microbiol,2026 Apr
[3]Acceleration of Lactate Uptake and Utilization Contributes to Neuroprotective Action of FGF21 Involved in Naturally Aging Mice.Aging Cell,2026 Mar
[4]Targeting NK cell CLEC12B enhances cancer immunotherapy.Nat Immunol,2026 Mar 17
[5]CRLF1 drives hypertrophic cardiomyopathy independent of sarcomere mutation.Circulation,2026 Mar 17
[6]Hepatocyte SLCO4C1 is a cAMP uptake transporter for inhibiting lipogenesis and a therapeutic target for MASLD.Nat Commun,2026 Mar 13
[7]Selective targeting of endothelial and perivascular angiocrine ROCK2 treats liver fibrosis.Cell,2026 Mar 06
*免責聲明：華美生物內容團隊僅是分享和解讀公開研究論文及其發現，本文僅作信息交流，文中觀點不代表華美生物立場，請理解。
