【第83期】前沿靶點(diǎn)速遞：每周醫(yī)學(xué)研究精選
日期：2026-04-28 15:09:57
01、靶點(diǎn)：CD70
應(yīng)用：多種實(shí)體瘤的治療
來源：Sensitive CAR T cells redefine targetable CD70 expression in solid tumors.Science,2026 Feb 26
Science發(fā)表了一篇研究，針對(duì)CAR-T細(xì)胞治療實(shí)體瘤缺乏有效靶點(diǎn)且CD70異質(zhì)性表達(dá)導(dǎo)致治療反應(yīng)有限的問題，揭示CD70在多種實(shí)體瘤中雖存在異質(zhì)性表達(dá)，但即使常規(guī)檢測顯示陰性的腫瘤細(xì)胞仍存在極低水平表達(dá)。研究發(fā)現(xiàn)EZH2介導(dǎo)的H3K27me3表觀遺傳沉默導(dǎo)致了這種低表達(dá)，而通過高靈敏度HLA非依賴性T細(xì)胞受體CD70-HIT，共表達(dá)CD80和4-1BBL，可有效清除常規(guī)CAR-T無法攻擊的CD70異質(zhì)性腫瘤。該策略在腎透明細(xì)胞癌、卵巢癌、胰腺癌模型中均實(shí)現(xiàn)完全腫瘤清除，且安全性良好，為多種實(shí)體瘤治療提供了新的潛在策略。
02、靶點(diǎn)：TAFA4
應(yīng)用：為病毒感染的免疫干預(yù)提供了新靶點(diǎn)
來源：Sensory neuron production of substance P and TAFA4 promotes disease tolerance during viral infection.Immunity,2026 Mar 10
Immunity發(fā)表了一篇研究，針對(duì)病毒感染過程中神經(jīng)系統(tǒng)與免疫系統(tǒng)互作機(jī)制尚不明確的問題，發(fā)現(xiàn)1型單純皰疹病毒（HSV-1）可直接激活感覺神經(jīng)元，誘導(dǎo)P物質(zhì)（SP）和TAFA4的產(chǎn)生，二者在皮膚和背根神經(jīng)節(jié)（DRG）中發(fā)揮組織特異性免疫調(diào)節(jié)功能。在皮膚中，TRPV1+感覺神經(jīng)元產(chǎn)生的SP通過MRGPRA1限制中性粒細(xì)胞過度浸潤，減少髓過氧化物酶對(duì)適應(yīng)性免疫的損傷，促進(jìn)皮膚愈合；在DRG中，TAFA4通過IL-10通路促進(jìn)病毒清除后炎癥消退。該研究揭示了神經(jīng)-免疫調(diào)控的組織特異性機(jī)制，為病毒感染的免疫干預(yù)提供了新靶點(diǎn)。
03、靶點(diǎn)：Mettl8
應(yīng)用：優(yōu)化腫瘤免疫治療
來源：Targeting Mettl8-Tcf1 axis promotes CD8+ Tpex differentiation and antitumor immunity.J Exp Med,2026 May
Journal of Experimental Medicine發(fā)表了一篇研究，針對(duì)腫瘤免疫治療中CD8? T細(xì)胞功能耗竭限制療效，祖細(xì)胞耗竭T細(xì)胞（Tpex）命運(yùn)調(diào)控機(jī)制尚不明確的問題，首次揭示RNA甲基轉(zhuǎn)移酶Mettl8是調(diào)控Tpex細(xì)胞耗竭進(jìn)程的關(guān)鍵分子。Mettl8通過雙重機(jī)制維持Tpex細(xì)胞干性：一是甲基化修飾穩(wěn)定Tcf7 mRNA，二是與Tcf1蛋白結(jié)合維持特定染色質(zhì)環(huán)結(jié)構(gòu)，抑制終末耗竭關(guān)鍵轉(zhuǎn)錄因子Tox表達(dá)。敲除或用小分子抑制劑銀杏酸抑制Mettl8，可促進(jìn)Tpex向效應(yīng)態(tài)Int-Tex分化，增強(qiáng)效應(yīng)分子產(chǎn)生，并與抗PD-1治療產(chǎn)生顯著協(xié)同抗腫瘤效應(yīng)。該研究為優(yōu)化腫瘤免疫治療提供了新靶點(diǎn)和思路。
04、靶點(diǎn)：GPR68
應(yīng)用：外周動(dòng)脈疾?。≒AD）治療的潛在靶點(diǎn)
來源：Endothelial GPR68 Is Essential for Arteriogenesis and Represents a Therapeutic Target in a Model of Peripheral Artery Disease.Adv Sci (Weinh),2026 Mar 20
Advanced Science發(fā)表了一篇研究，針對(duì)外周動(dòng)脈疾?。≒AD）治療中，內(nèi)皮細(xì)胞感知血流剪切力啟動(dòng)血管重塑的關(guān)鍵機(jī)制尚不明確的問題，明確證實(shí)內(nèi)皮細(xì)胞上G蛋白偶聯(lián)受體GPR68在剪切力介導(dǎo)的側(cè)支血管重塑中發(fā)揮不可或缺的驅(qū)動(dòng)作用。GPR68通過上調(diào)單核/巨噬細(xì)胞趨化粘附相關(guān)基因表達(dá)，促進(jìn)免疫細(xì)胞募集，從而啟動(dòng)血管重塑。使用GPR68特異性小分子激動(dòng)劑Compound 71治療后，可顯著加速缺血后肢血流恢復(fù)，增加側(cè)支血管生成，減少缺血肌肉損傷面積約70%。該研究闡明了GPR68作為內(nèi)皮力學(xué)傳感器的作用，為PAD的促血管生成治療提供了全新的潛在藥物靶點(diǎn)。
05、靶點(diǎn)：PDIA6
應(yīng)用：KRAS突變胰腺癌的免疫治療的潛在靶點(diǎn)
來源：KRAS-driven protein disulfide isomerase family A member 6 expression suppresses PRKR-like endoplasmic reticulum kinase-mediated immunogenic cell death to desensitise pancreatic ductal adenocarcinoma to immune checkpoint blockers.Gut,2026 Feb 10
Gut發(fā)表了一篇研究，針對(duì)胰腺癌免疫荒漠特征導(dǎo)致免疫檢查點(diǎn)抑制劑療效差的問題，揭示PDIA6蛋白通過抑制免疫原性細(xì)胞死亡驅(qū)動(dòng)胰腺癌免疫逃逸的關(guān)鍵機(jī)制。KRASG12D突變通過YY1轉(zhuǎn)錄因子上調(diào)PDIA6表達(dá)，PDIA6特異性切割PERK蛋白二硫鍵，阻礙PERK二聚體形成和激活，從而抑制免疫原性細(xì)胞死亡，減少CD8+T細(xì)胞浸潤，形成免疫荒漠微環(huán)境。使用PDIA6特異性抑制劑PACMA31可恢復(fù)PERK介導(dǎo)的免疫原性細(xì)胞死亡，重塑腫瘤微環(huán)境，增加CD8+T細(xì)胞浸潤，并與免疫檢查點(diǎn)抑制劑產(chǎn)生顯著協(xié)同抗腫瘤效應(yīng)，延長模型小鼠生存期。該研究為KRAS突變胰腺癌的免疫治療提供了全新干預(yù)靶點(diǎn)。
06、靶點(diǎn)：METTL16
應(yīng)用：多發(fā)性骨髓瘤治療的潛在靶點(diǎn)
來源：METTL16 enhances proteasome inhibitor resistance in multiple myeloma by inhibiting eIF2α-PERK interaction and promoting PSMB5 translation.Oncogene,2026 Apr
同濟(jì)大學(xué)附屬東方醫(yī)院施菊妹團(tuán)隊(duì)在Oncogene發(fā)表了一篇研究，針對(duì)多發(fā)性骨髓瘤中蛋白酶體抑制劑耐藥不可避免，但具體分子機(jī)制仍不明確的問題，發(fā)現(xiàn)甲基轉(zhuǎn)移酶METTL16在多發(fā)性骨髓瘤患者中高表達(dá)，尤其在1q21擴(kuò)增高危亞群中表達(dá)更高，與不良預(yù)后相關(guān)。功能研究顯示，METTL16上調(diào)促進(jìn)細(xì)胞增殖，敲低或藥理性抑制METTL16可增強(qiáng)骨髓瘤細(xì)胞對(duì)多種蛋白酶體抑制劑的敏感性，逆轉(zhuǎn)耐藥。機(jī)制上，METTL16通過不依賴m6A甲基轉(zhuǎn)移酶活性的方式，與PERK結(jié)合并抑制eIF2α-PERK相互作用，降低eIF2α磷酸化，解除翻譯抑制，促進(jìn)PSMB5等關(guān)鍵蛋白翻譯，從而幫助腫瘤細(xì)胞適應(yīng)藥物壓力。該研究揭示了METTL16作為多發(fā)性骨髓瘤耐藥調(diào)控節(jié)點(diǎn)，為克服蛋白酶體抑制劑耐藥提供了新的潛在治療靶點(diǎn)。
07、靶點(diǎn)：KGF/FGF7
應(yīng)用：急性肺損傷干細(xì)胞治療的潛在靶點(diǎn)
來源：Mesenchymal stem cell-secreted KGF ameliorates acute lung injury via the Gab1/ERK/NF-κB signaling axis.Cell Mol Biol Lett,2025 Jul 10
08、靶點(diǎn)：STING1
應(yīng)用：腫瘤免疫治療
來源：STING signaling modulation by COPII cargo recognition.Cell,2026 Mar 25
美國西南醫(yī)學(xué)中心閆楠團(tuán)隊(duì)在Cell發(fā)表了一篇研究，針對(duì)cGAS-STING通路激活過程中，STING從內(nèi)質(zhì)網(wǎng)轉(zhuǎn)運(yùn)至高爾基體這一關(guān)鍵步驟的分子機(jī)制尚不明確的問題，闡明了COPII囊泡中SEC24C特異性識(shí)別STING內(nèi)質(zhì)網(wǎng)輸出基序并介導(dǎo)其轉(zhuǎn)運(yùn)的分子機(jī)制。研究發(fā)現(xiàn)STING通過保守的EEΦxΦ基序與SEC24C直接相互作用，這種相互作用較弱，需要STING結(jié)合cGAMP形成寡聚化后才能招募足夠SEC24C完成轉(zhuǎn)運(yùn)。通過增強(qiáng)輸出基序親和力設(shè)計(jì)的"Super-ER-Exit"STING突變體，無需cGAMP結(jié)合即可自發(fā)轉(zhuǎn)位激活，在腫瘤細(xì)胞中表達(dá)可誘導(dǎo)凋亡、抑制增殖，在荷瘤小鼠中顯著抑制腫瘤生長并延長生存期。該研究闡明了STING內(nèi)質(zhì)網(wǎng)輸出的分子機(jī)制，為調(diào)控STING信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)及腫瘤免疫治療提供了新策略，也為干預(yù)STING過度活化引起的自身免疫疾病提供了潛在靶點(diǎn)。
09、靶點(diǎn)：SCAMP2
應(yīng)用：腦腫瘤代謝的靶向治療
來源：Targeting SCAMP2 by a natural product auxarconjugatin B for glioblastoma therapy via restoring aspartate metabolic flux
10、靶點(diǎn)：TOPK/PBK
應(yīng)用：腫瘤免疫治療
來源：TOPK Suppresses the CD8+ T Cell Antitumor Immunity via Modulation of IRF5 Expression.Cancer Commun (Lond),2026
上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院鄭頌國團(tuán)隊(duì)在Cancer Communications發(fā)表了一篇研究，針對(duì)黑色素瘤免疫檢查點(diǎn)治療仍存在耐藥問題，如何進(jìn)一步增強(qiáng)CD8+ T細(xì)胞抗腫瘤活性是當(dāng)前研究重要方向的問題，發(fā)現(xiàn)TOPK高表達(dá)于腫瘤微環(huán)境中的CD8+ T細(xì)胞亞群，會(huì)抑制其細(xì)胞毒功能和細(xì)胞因子分泌。機(jī)制研究顯示，TOPK通過抑制IRF5表達(dá)削弱CD8+ T細(xì)胞殺傷活性，敲除Topk基因可顯著增強(qiáng)CD8+ T細(xì)胞效應(yīng)功能，促進(jìn)IFN-γ、TNF-α和GzmB等分子表達(dá)，有效抑制腫瘤生長。單細(xì)胞轉(zhuǎn)錄組證實(shí)TOPK缺失可促進(jìn)CD8+ T細(xì)胞激活，減弱耗竭特征，增強(qiáng)腫瘤微環(huán)境免疫應(yīng)答。TOPK抑制劑HI-TOPK-032與抗PD-1治療聯(lián)用可進(jìn)一步增強(qiáng)抗腫瘤效果。該研究揭示了TOPK-IRF5軸調(diào)控CD8+ T細(xì)胞抗腫瘤免疫的新機(jī)制，為開發(fā)新型聯(lián)合免疫治療策略提供了實(shí)驗(yàn)依據(jù)。
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參考文獻(xiàn)
[1] Sensitive CAR T cells redefine targetable CD70 expression in solid tumors.Science,2026 Feb 26
應(yīng)用：多種實(shí)體瘤的治療
來源：Sensitive CAR T cells redefine targetable CD70 expression in solid tumors.Science,2026 Feb 26
圖源：10.1126/science.adv7378[1]
Science發(fā)表了一篇研究，針對(duì)CAR-T細(xì)胞治療實(shí)體瘤缺乏有效靶點(diǎn)且CD70異質(zhì)性表達(dá)導(dǎo)致治療反應(yīng)有限的問題，揭示CD70在多種實(shí)體瘤中雖存在異質(zhì)性表達(dá)，但即使常規(guī)檢測顯示陰性的腫瘤細(xì)胞仍存在極低水平表達(dá)。研究發(fā)現(xiàn)EZH2介導(dǎo)的H3K27me3表觀遺傳沉默導(dǎo)致了這種低表達(dá)，而通過高靈敏度HLA非依賴性T細(xì)胞受體CD70-HIT，共表達(dá)CD80和4-1BBL，可有效清除常規(guī)CAR-T無法攻擊的CD70異質(zhì)性腫瘤。該策略在腎透明細(xì)胞癌、卵巢癌、胰腺癌模型中均實(shí)現(xiàn)完全腫瘤清除，且安全性良好，為多種實(shí)體瘤治療提供了新的潛在策略。
02、靶點(diǎn)：TAFA4
應(yīng)用：為病毒感染的免疫干預(yù)提供了新靶點(diǎn)
來源：Sensory neuron production of substance P and TAFA4 promotes disease tolerance during viral infection.Immunity,2026 Mar 10
圖源：10.1016/j.immuni.2026.01.022[2]
Immunity發(fā)表了一篇研究，針對(duì)病毒感染過程中神經(jīng)系統(tǒng)與免疫系統(tǒng)互作機(jī)制尚不明確的問題，發(fā)現(xiàn)1型單純皰疹病毒（HSV-1）可直接激活感覺神經(jīng)元，誘導(dǎo)P物質(zhì)（SP）和TAFA4的產(chǎn)生，二者在皮膚和背根神經(jīng)節(jié)（DRG）中發(fā)揮組織特異性免疫調(diào)節(jié)功能。在皮膚中，TRPV1+感覺神經(jīng)元產(chǎn)生的SP通過MRGPRA1限制中性粒細(xì)胞過度浸潤，減少髓過氧化物酶對(duì)適應(yīng)性免疫的損傷，促進(jìn)皮膚愈合；在DRG中，TAFA4通過IL-10通路促進(jìn)病毒清除后炎癥消退。該研究揭示了神經(jīng)-免疫調(diào)控的組織特異性機(jī)制，為病毒感染的免疫干預(yù)提供了新靶點(diǎn)。
03、靶點(diǎn)：Mettl8
應(yīng)用：優(yōu)化腫瘤免疫治療
來源：Targeting Mettl8-Tcf1 axis promotes CD8+ Tpex differentiation and antitumor immunity.J Exp Med,2026 May
圖源：10.1084/jem.20250424[3]
Journal of Experimental Medicine發(fā)表了一篇研究，針對(duì)腫瘤免疫治療中CD8? T細(xì)胞功能耗竭限制療效，祖細(xì)胞耗竭T細(xì)胞（Tpex）命運(yùn)調(diào)控機(jī)制尚不明確的問題，首次揭示RNA甲基轉(zhuǎn)移酶Mettl8是調(diào)控Tpex細(xì)胞耗竭進(jìn)程的關(guān)鍵分子。Mettl8通過雙重機(jī)制維持Tpex細(xì)胞干性：一是甲基化修飾穩(wěn)定Tcf7 mRNA，二是與Tcf1蛋白結(jié)合維持特定染色質(zhì)環(huán)結(jié)構(gòu)，抑制終末耗竭關(guān)鍵轉(zhuǎn)錄因子Tox表達(dá)。敲除或用小分子抑制劑銀杏酸抑制Mettl8，可促進(jìn)Tpex向效應(yīng)態(tài)Int-Tex分化，增強(qiáng)效應(yīng)分子產(chǎn)生，并與抗PD-1治療產(chǎn)生顯著協(xié)同抗腫瘤效應(yīng)。該研究為優(yōu)化腫瘤免疫治療提供了新靶點(diǎn)和思路。
04、靶點(diǎn)：GPR68
應(yīng)用：外周動(dòng)脈疾?。≒AD）治療的潛在靶點(diǎn)
來源：Endothelial GPR68 Is Essential for Arteriogenesis and Represents a Therapeutic Target in a Model of Peripheral Artery Disease.Adv Sci (Weinh),2026 Mar 20
圖源：10.1002/advs.202520244[4]
Advanced Science發(fā)表了一篇研究，針對(duì)外周動(dòng)脈疾?。≒AD）治療中，內(nèi)皮細(xì)胞感知血流剪切力啟動(dòng)血管重塑的關(guān)鍵機(jī)制尚不明確的問題，明確證實(shí)內(nèi)皮細(xì)胞上G蛋白偶聯(lián)受體GPR68在剪切力介導(dǎo)的側(cè)支血管重塑中發(fā)揮不可或缺的驅(qū)動(dòng)作用。GPR68通過上調(diào)單核/巨噬細(xì)胞趨化粘附相關(guān)基因表達(dá)，促進(jìn)免疫細(xì)胞募集，從而啟動(dòng)血管重塑。使用GPR68特異性小分子激動(dòng)劑Compound 71治療后，可顯著加速缺血后肢血流恢復(fù)，增加側(cè)支血管生成，減少缺血肌肉損傷面積約70%。該研究闡明了GPR68作為內(nèi)皮力學(xué)傳感器的作用，為PAD的促血管生成治療提供了全新的潛在藥物靶點(diǎn)。
05、靶點(diǎn)：PDIA6
應(yīng)用：KRAS突變胰腺癌的免疫治療的潛在靶點(diǎn)
來源：KRAS-driven protein disulfide isomerase family A member 6 expression suppresses PRKR-like endoplasmic reticulum kinase-mediated immunogenic cell death to desensitise pancreatic ductal adenocarcinoma to immune checkpoint blockers.Gut,2026 Feb 10
圖源：10.1136/gutjnl-2025-335641[5]
Gut發(fā)表了一篇研究，針對(duì)胰腺癌免疫荒漠特征導(dǎo)致免疫檢查點(diǎn)抑制劑療效差的問題，揭示PDIA6蛋白通過抑制免疫原性細(xì)胞死亡驅(qū)動(dòng)胰腺癌免疫逃逸的關(guān)鍵機(jī)制。KRASG12D突變通過YY1轉(zhuǎn)錄因子上調(diào)PDIA6表達(dá)，PDIA6特異性切割PERK蛋白二硫鍵，阻礙PERK二聚體形成和激活，從而抑制免疫原性細(xì)胞死亡，減少CD8+T細(xì)胞浸潤，形成免疫荒漠微環(huán)境。使用PDIA6特異性抑制劑PACMA31可恢復(fù)PERK介導(dǎo)的免疫原性細(xì)胞死亡，重塑腫瘤微環(huán)境，增加CD8+T細(xì)胞浸潤，并與免疫檢查點(diǎn)抑制劑產(chǎn)生顯著協(xié)同抗腫瘤效應(yīng)，延長模型小鼠生存期。該研究為KRAS突變胰腺癌的免疫治療提供了全新干預(yù)靶點(diǎn)。
06、靶點(diǎn)：METTL16
應(yīng)用：多發(fā)性骨髓瘤治療的潛在靶點(diǎn)
來源：METTL16 enhances proteasome inhibitor resistance in multiple myeloma by inhibiting eIF2α-PERK interaction and promoting PSMB5 translation.Oncogene,2026 Apr
圖源：10.1038/s41388-026-03706-y[6]
同濟(jì)大學(xué)附屬東方醫(yī)院施菊妹團(tuán)隊(duì)在Oncogene發(fā)表了一篇研究，針對(duì)多發(fā)性骨髓瘤中蛋白酶體抑制劑耐藥不可避免，但具體分子機(jī)制仍不明確的問題，發(fā)現(xiàn)甲基轉(zhuǎn)移酶METTL16在多發(fā)性骨髓瘤患者中高表達(dá)，尤其在1q21擴(kuò)增高危亞群中表達(dá)更高，與不良預(yù)后相關(guān)。功能研究顯示，METTL16上調(diào)促進(jìn)細(xì)胞增殖，敲低或藥理性抑制METTL16可增強(qiáng)骨髓瘤細(xì)胞對(duì)多種蛋白酶體抑制劑的敏感性，逆轉(zhuǎn)耐藥。機(jī)制上，METTL16通過不依賴m6A甲基轉(zhuǎn)移酶活性的方式，與PERK結(jié)合并抑制eIF2α-PERK相互作用，降低eIF2α磷酸化，解除翻譯抑制，促進(jìn)PSMB5等關(guān)鍵蛋白翻譯，從而幫助腫瘤細(xì)胞適應(yīng)藥物壓力。該研究揭示了METTL16作為多發(fā)性骨髓瘤耐藥調(diào)控節(jié)點(diǎn)，為克服蛋白酶體抑制劑耐藥提供了新的潛在治療靶點(diǎn)。
07、靶點(diǎn)：KGF/FGF7
應(yīng)用：急性肺損傷干細(xì)胞治療的潛在靶點(diǎn)
來源：Mesenchymal stem cell-secreted KGF ameliorates acute lung injury via the Gab1/ERK/NF-κB signaling axis.Cell Mol Biol Lett,2025 Jul 10
圖源：10.1186/s11658-025-00757-z[7]
中國醫(yī)科大學(xué)團(tuán)隊(duì)在Cellular & Molecular Biology Letters發(fā)表了一篇研究，針對(duì)急性肺損傷中肺泡上皮鈉通道功能失調(diào)導(dǎo)致肺水腫，現(xiàn)有治療缺乏精準(zhǔn)靶向策略的問題，明確了間充質(zhì)干細(xì)胞分泌的角質(zhì)形成細(xì)胞生長因子（KGF）是治療急性肺損傷的關(guān)鍵旁分泌因子，闡明了其通過Gab1/ERK/NF-κB信號(hào)軸調(diào)控上皮鈉通道表達(dá)與功能的分子機(jī)制。研究發(fā)現(xiàn)KGF可恢復(fù)Gab1和α/γ-ENaC蛋白表達(dá)，抑制ERK和NF-κB炎癥通路激活，上調(diào)ENaC表達(dá)并恢復(fù)其通道功能，增強(qiáng)鈉離子轉(zhuǎn)運(yùn)能力，有效清除肺泡水腫液。體內(nèi)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)證實(shí)，間充質(zhì)干細(xì)胞通過KGF可改善肺組織病理損傷，減輕炎癥浸潤和肺水腫，提升肺泡液清除能力，敲低KGF后治療效果減弱，聯(lián)合NF-κB抑制劑可部分恢復(fù)療效。該研究為急性肺損傷的干細(xì)胞治療提供了明確的分子機(jī)制和新的靶點(diǎn)。08、靶點(diǎn)：STING1
應(yīng)用：腫瘤免疫治療
來源：STING signaling modulation by COPII cargo recognition.Cell,2026 Mar 25
圖源：10.1016/j.cell.2026.02.029[8]
美國西南醫(yī)學(xué)中心閆楠團(tuán)隊(duì)在Cell發(fā)表了一篇研究，針對(duì)cGAS-STING通路激活過程中，STING從內(nèi)質(zhì)網(wǎng)轉(zhuǎn)運(yùn)至高爾基體這一關(guān)鍵步驟的分子機(jī)制尚不明確的問題，闡明了COPII囊泡中SEC24C特異性識(shí)別STING內(nèi)質(zhì)網(wǎng)輸出基序并介導(dǎo)其轉(zhuǎn)運(yùn)的分子機(jī)制。研究發(fā)現(xiàn)STING通過保守的EEΦxΦ基序與SEC24C直接相互作用，這種相互作用較弱，需要STING結(jié)合cGAMP形成寡聚化后才能招募足夠SEC24C完成轉(zhuǎn)運(yùn)。通過增強(qiáng)輸出基序親和力設(shè)計(jì)的"Super-ER-Exit"STING突變體，無需cGAMP結(jié)合即可自發(fā)轉(zhuǎn)位激活，在腫瘤細(xì)胞中表達(dá)可誘導(dǎo)凋亡、抑制增殖，在荷瘤小鼠中顯著抑制腫瘤生長并延長生存期。該研究闡明了STING內(nèi)質(zhì)網(wǎng)輸出的分子機(jī)制，為調(diào)控STING信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)及腫瘤免疫治療提供了新策略，也為干預(yù)STING過度活化引起的自身免疫疾病提供了潛在靶點(diǎn)。
09、靶點(diǎn)：SCAMP2
應(yīng)用：腦腫瘤代謝的靶向治療
來源：Targeting SCAMP2 by a natural product auxarconjugatin B for glioblastoma therapy via restoring aspartate metabolic flux
圖源[9]
中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院藥物研究所胡友財(cái)、王金華團(tuán)隊(duì)與四川大學(xué)杜丹團(tuán)隊(duì)在Acta Pharmaceutica Sinica B發(fā)表了一篇研究，針對(duì)膠質(zhì)母細(xì)胞瘤（GBM）傳統(tǒng)治療觸及瓶頸，亟需尋找新治療策略的問題，發(fā)現(xiàn)天然產(chǎn)物auxarconjugatin B（AUX-B）可共價(jià)靶向分泌載體膜蛋白2（SCAMP2），通過阻斷天冬氨酸轉(zhuǎn)運(yùn)重編程代謝流，發(fā)揮強(qiáng)效抗GBM作用。研究證實(shí)SCAMP2是促進(jìn)GBM增殖的關(guān)鍵癌基因，AUX-B通過共價(jià)修飾SCAMP2 Lys130位點(diǎn)誘導(dǎo)構(gòu)象改變，破壞其與天冬氨酸轉(zhuǎn)運(yùn)體SLC1A3、SLC25A12的結(jié)合，全面抑制天冬氨酸轉(zhuǎn)運(yùn)進(jìn)程，從而抑制腫瘤增殖。AUX-B可穿透血腦屏障，在體內(nèi)外均展現(xiàn)強(qiáng)效抗GBM活性。該研究揭示了SCAMP2作為天冬氨酸代謝上游調(diào)控因子的新功能，為腦腫瘤代謝靶向治療提供了天然產(chǎn)物候選分子和全新策略。10、靶點(diǎn)：TOPK/PBK
應(yīng)用：腫瘤免疫治療
來源：TOPK Suppresses the CD8+ T Cell Antitumor Immunity via Modulation of IRF5 Expression.Cancer Commun (Lond),2026
圖源：10.34133/cancomm.0021[10]
上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院鄭頌國團(tuán)隊(duì)在Cancer Communications發(fā)表了一篇研究，針對(duì)黑色素瘤免疫檢查點(diǎn)治療仍存在耐藥問題，如何進(jìn)一步增強(qiáng)CD8+ T細(xì)胞抗腫瘤活性是當(dāng)前研究重要方向的問題，發(fā)現(xiàn)TOPK高表達(dá)于腫瘤微環(huán)境中的CD8+ T細(xì)胞亞群，會(huì)抑制其細(xì)胞毒功能和細(xì)胞因子分泌。機(jī)制研究顯示，TOPK通過抑制IRF5表達(dá)削弱CD8+ T細(xì)胞殺傷活性，敲除Topk基因可顯著增強(qiáng)CD8+ T細(xì)胞效應(yīng)功能，促進(jìn)IFN-γ、TNF-α和GzmB等分子表達(dá)，有效抑制腫瘤生長。單細(xì)胞轉(zhuǎn)錄組證實(shí)TOPK缺失可促進(jìn)CD8+ T細(xì)胞激活，減弱耗竭特征，增強(qiáng)腫瘤微環(huán)境免疫應(yīng)答。TOPK抑制劑HI-TOPK-032與抗PD-1治療聯(lián)用可進(jìn)一步增強(qiáng)抗腫瘤效果。該研究揭示了TOPK-IRF5軸調(diào)控CD8+ T細(xì)胞抗腫瘤免疫的新機(jī)制，為開發(fā)新型聯(lián)合免疫治療策略提供了實(shí)驗(yàn)依據(jù)。
推薦產(chǎn)品
| 靶點(diǎn) | 重組蛋白 | 貨號(hào) |
| FGF7 | Recombinant Human Fibroblast growth factor 7 (FGF7) (Active) | CSB-MP008634HU-WD |
| GPR68 | Recombinant Human Ovarian cancer G-protein coupled receptor 1 (GPR68), partial | CSB-MP623012HU1 |
| METTL8 | Recombinant Human Methyltransferase-like protein 8 (METTL8) | CSB-MP884487HU |
| PBK | Recombinant Human Lymphokine-activated killer T-cell-originated protein kinase (PBK) | CSB-EP822241HU |
| PDIA6 | Recombinant Human Protein disulfide-isomerase A6 (PDIA6) | CSB-MP622988HU |
| SCAMP2 | Recombinant Human Secretory carrier-associated membrane protein 2 (SCAMP2), partial | CSB-MP020751HU1 |
| STING1 | Recombinant Human Stimulator of interferon genes protein (STING1), partial | CSB-YP023754HU1c7 |
| TAFA4 | Recombinant Human Protein FAM19A4 (FAM19A4) | CSB-MP836253HU |
參考文獻(xiàn)
[1] Sensitive CAR T cells redefine targetable CD70 expression in solid tumors.Science,2026 Feb 26
[2]Sensory neuron production of substance P and TAFA4 promotes disease tolerance during viral infection.Immunity,2026 Mar 10
[3]Targeting Mettl8-Tcf1 axis promotes CD8+ Tpex differentiation and antitumor immunity.J Exp Med,2026 May
[4]Endothelial GPR68 Is Essential for Arteriogenesis and Represents a Therapeutic Target in a Model of Peripheral Artery Disease.Adv Sci (Weinh),2026 Mar 20
[5]KRAS-driven protein disulfide isomerase family A member 6 expression suppresses PRKR-like endoplasmic reticulum kinase-mediated immunogenic cell death to desensitise pancreatic ductal adenocarcinoma to immune checkpoint blockers.Gut,2026 Feb 10
[6]METTL16 enhances proteasome inhibitor resistance in multiple myeloma by inhibiting eIF2α-PERK interaction and promoting PSMB5 translation.Oncogene,2026 Apr
[7]Mesenchymal stem cell-secreted KGF ameliorates acute lung injury via the Gab1/ERK/NF-κB signaling axis.Cell Mol Biol Lett,2025 Jul 10
[8]STING signaling modulation by COPII cargo recognition.Cell,2026 Mar 25STING signaling modulation by COPII cargo recognition.Cell,2026 Mar 25
[9]Targeting SCAMP2 by a natural product auxarconjugatin B for glioblastoma therapy via restoring aspartate metabolic flux.Acta Pharm. Sin. B.
[10]TOPK Suppresses the CD8+ T Cell Antitumor Immunity via Modulation of IRF5 Expression.Cancer Commun (Lond),2026
*免責(zé)聲明：華美生物內(nèi)容團(tuán)隊(duì)僅是分享和解讀公開研究論文及其發(fā)現(xiàn)，本文僅作信息交流，文中觀點(diǎn)不代表華美生物立場，請(qǐng)理解。
