CEACAM（Carcinoembryonic Antigen-related Cell Adhesion Molecules）家族是一類廣泛分布于上皮細胞和免疫細胞的細胞黏附分子，同時在宿主與病原體互作中發揮重要作用。其生物學功能涉及細胞黏附、信號調控、免疫調節以及病原體識別等多個層面，因此長期受到腫瘤生物學、炎癥免疫學及感染生物學領域的關注。
盡管 CEACAM 家族成員眾多，不同成員在組織分布、信號結構及功能定位上卻存在明顯差異。近年來，隨著腫瘤免疫、宿主防御以及病原體黏附機制研究的不斷深入，CEACAM 家族逐漸形成了若干相對集中的研究方向。理解這些成員的結構特點、表達模式及功能差異，對于建立合理的研究思路和實驗設計具有重要意義。
癌胚抗原相關細胞黏附分子（CEACAM）家族屬于免疫球蛋白超家族（immunoglobulin superfamily）。目前在人類中已鑒定出12個 CEACAM 家族成員，分別為 CEACAM1、CEACAM3 至 CEACAM8、CEACAM16 以及 CEACAM18 至 CEACAM21。
圖 CEACAM家族主要成員結構示意圖 [1]
其中，CEACAM1、CEACAM3、CEACAM5、CEACAM6、CEACAM7 和 CEACAM8 是目前研究最為廣泛的核心成員。多數 CEACAM 成員均含有一個 N 端 IgV-like 結構域及不同數量的 IgC2-like 結構域，可介導同源或異源細胞黏附。在膜結合方式上，CEACAM1 和 CEACAM3 為跨膜蛋白，而 CEACAM5、CEACAM6、CEACAM7 和 CEACAM8 則主要通過糖基磷脂酰肌醇（GPI）錨定于細胞膜。
不同 CEACAM 成員在胞內結構域及膜結合方式上存在差異。例如，CEACAM1 含有典型的免疫受體酪氨酸抑制基序（ITIM），CEACAM3 具有 ITAM-like 相關信號特征；而部分 GPI 錨定成員則缺乏明顯胞內信號結構。
不同 CEACAM 家族成員在功能上存在明顯差異，其核心作用主要涉及細胞黏附、信號調節、免疫調控及宿主-病原體互作等過程。多數成員可通過同源或異源相互作用參與細胞聚集、極性維持及細胞遷移；部分成員則可進一步影響下游免疫或炎癥相關信號通路。
除細胞生物學功能外，CEACAM 家族還廣泛參與宿主與病原體之間的相互作用。多種細菌和病毒已被報道能夠利用 CEACAM 分子增強宿主黏附或調節免疫反應，這也是 CEACAM 家族長期受到感染生物學關注的重要原因。
CEACAM 家族成員的組織分布具有明顯差異。CEACAM5、CEACAM6 和 CEACAM7 主要表達于胃腸道、呼吸道等上皮組織，其中 CEACAM5 在多種上皮來源腫瘤中常出現表達增強，而 CEACAM7 在結直腸癌中則常發生表達下降或缺失。
CEACAM1、CEACAM3、CEACAM6 和 CEACAM8 可表達于中性粒細胞及部分免疫細胞。CEACAM3 和 CEACAM8 的表達更集中于粒細胞相關系統，而 CEACAM1 則具有較廣泛的組織分布，包括上皮細胞、內皮細胞及多種免疫細胞。
CEACAM6 具有相對特殊的表達特征：除在多種上皮來源腫瘤中高表達外，在中性粒細胞中同樣可被檢測到，因此同時涉及腫瘤生物學與炎癥相關研究。
基于組織分布及功能特點的差異，當前 CEACAM 家族研究逐漸形成了幾個相對集中的方向。
其中，CEACAM5、CEACAM6 和 CEACAM7 主要圍繞上皮生物學及腫瘤相關研究展開；CEACAM3 和 CEACAM8 則更多與粒細胞功能及宿主防御相關；而具有抑制性信號特征的 CEACAM1，則廣泛參與免疫調節及宿主-病原體互作研究。
此外，由于部分病原體能夠同時結合多個 CEACAM 成員，因此 CEACAM 家族也逐漸成為連接腫瘤、免疫及感染研究的重要交叉體系。
CEACAM5（經典癌胚抗原 CEA）是研究和臨床應用最廣泛的 CEACAM 成員之一。在結直腸癌、胃癌、非小細胞肺癌和胰腺癌等上皮來源腫瘤中，CEACAM5 常出現表達增強，并被廣泛用于輔助診斷、療效監測及復發評估 [2-4]。在正常成人組織中，CEACAM5 的表達通常局限于極化上皮表面，而在腫瘤組織中則常伴隨表達增強及極性丟失。除血清學標志物意義外，部分研究認為膜結合形式的 CEACAM5 還可能參與腫瘤細胞黏附異常及局部擴散相關過程。
與 CEACAM5 相比，CEACAM6 的研究重點更偏向腫瘤進展相關功能。已有研究表明，CEACAM6 高表達與多種促進腫瘤惡性進展的表型相關，包括失巢凋亡抵抗（anoikis resistance）、侵襲與遷移能力增強、化療耐受以及上皮-間充質轉化（EMT）等。在胰腺癌、乳腺癌、結直腸癌及肺癌等多種腫瘤中，CEACAM6 的高表達通常與較差預后相關 [5]。近年來，CEACAM6 在轉化醫學中的關注度進一步提升。部分研究已開始探索以 CEACAM6 為基礎的 ADC（antibody-drug conjugate）或靶向遞送策略，用于提高藥物在高表達腫瘤中的選擇性遞送效率 [14]。這一趨勢說明，CEACAM6 的研究定位正在逐漸從“腫瘤相關分子”向更具干預潛力的 therapeutic target 轉變。
相比 CEACAM5 和 CEACAM6，CEACAM7 的研究相對較少，但其特殊的表達模式仍具有重要參考價值。CEACAM7 在正常結腸上皮中具有較穩定表達，而在結直腸癌組織中則常出現表達下降或缺失，因此常被用于觀察上皮分化狀態變化及腫瘤相關表達異常。與 CEACAM5/6 更偏向“表達增強”的模式不同，CEACAM7 的變化更多反映上皮穩態和分化特征的破壞。
近年來，部分研究開始關注 CEACAM7 在胰腺導管腺癌（PDAC）中的異常表達，并探索其作為免疫治療靶點的可能性。例如，有研究發現 CEACAM7 可在部分 PDAC 細胞表面表達，因此已被嘗試納入 CAR-T 靶向策略的探索范圍 [6]。不過，目前關于 CEACAM7 的功能機制及治療價值仍缺乏充分研究，其研究定位更適合作為理解上皮 CEACAM 表達譜變化的輔助性成員，而非與 CEACAM6 并列的核心功能分子。
在上皮腫瘤研究中，CEACAM5/6 的表達增強與 CEACAM7 的表達下降，分別代表了不同類型的腫瘤相關表達異常。
CEACAM3 是 CEACAM 家族中最具宿主防御特征的成員之一，主要表達于人類及部分靈長類動物的中性粒細胞表面。其胞內結構域包含 ITAM-like 基序，可在受體激活后招募 Syk 激酶，并進一步誘導吞噬、氧化爆發及炎癥信號激活 [7,8]。與依賴抗體或補體調理作用的經典 Fc 受體不同，CEACAM3 能夠直接識別表達 CEACAM 結合黏附素的病原體，包括淋病奈瑟菌、腦膜炎奈瑟菌及部分摩拉菌屬細菌等，從而促進中性粒細胞對相關病原體的快速吞噬反應。因此，CEACAM3 通常被認為是人類中性粒細胞針對 CEACAM-binding pathogens 的重要宿主防御機制之一。
CEACAM8（CGM6）是中性粒細胞中表達較高的 CEACAM 成員之一，其表達與粒細胞成熟及活化狀態密切相關。與多數跨膜型 CEACAM 不同，CEACAM8 為 GPI 錨定蛋白，可在中性粒細胞活化和脫顆粒過程中釋放至胞外環境，因此常被用于評估粒細胞活化程度及炎癥狀態 [9]。近年來，多項研究在慢性氣道炎癥、敗血癥及部分自身免疫性疾病中觀察到可溶性 CEACAM8 水平升高，提示其可能作為反映中性粒細胞活化和炎癥反應的輔助性生物標志物。相比 CEACAM3 更偏向宿主防御受體的定位，CEACAM8 的研究價值更多體現在炎癥狀態評估及可溶性 readout 相關研究中。
除經典粒細胞相關成員外，部分研究也關注 CEACAM6 在炎癥及宿主-病原體互作中的作用。部分研究顯示，表達 Opa 蛋白的奈瑟菌可同時與 CEACAM3 和 CEACAM6 發生相互作用，其中 CEACAM3 更偏向吞噬激活，而 CEACAM6 則可能參與細胞黏附、受體聚集及炎癥相關反應 [10,11]。由于 CEACAM6 同時存在于上皮細胞和中性粒細胞中，其研究價值不僅體現在病原體黏附過程，還涉及炎癥微環境中的細胞互作。另有研究提示，部分可溶性 CEACAM6 可能參與炎癥相關信號調節，但目前其具體功能機制仍缺乏統一結論。因此，在粒細胞研究語境中，CEACAM6 更適合作為連接炎癥反應與病原體互作的輔助性成員，而不宜簡單等同于 CEACAM3 這類經典吞噬受體。
多種病原體（包括致病性大腸桿菌、沙門氏菌、流感嗜血桿菌及幽門螺桿菌等）已被報道可與不同 CEACAM 成員發生相互作用。其中，淋病奈瑟菌的 Opa 蛋白能夠結合 CEACAM1、CEACAM3、CEACAM5 和 CEACAM6，并借此增強對上皮細胞的黏附能力，同時調節宿主免疫反應 [11]。值得注意的是，不同 CEACAM 成員的表達細胞類型和信號屬性并不相同，因此病原體與不同成員的結合往往對應不同的生物學后果。
CEACAM1 是 CEACAM 家族中最重要的免疫調節成員之一，其胞內結構域含有免疫受體酪氨酸抑制基序（ITIM）。在受體結合或交聯后，ITIM 可發生磷酸化并招募 SHP-1 或 SHP-2 等磷酸酶，從而抑制下游活化信號，對 T 細胞、NK 細胞及部分髓系細胞產生負向調節作用。由于同時具有黏附分子和抑制性受體的特征，CEACAM1 在腫瘤免疫、炎癥調控及宿主-病原體互作中均受到廣泛關注。
在腫瘤微環境中，CEACAM1 可通過同源或異源相互作用參與免疫抑制相關信號調節，并與 T 細胞功能下降及 exhausted phenotype 相關 [12]。部分研究認為，CEACAM1 的持續表達可能有助于腫瘤細胞降低局部免疫攻擊，從而參與腫瘤免疫逃逸過程 [13]。與此同時，一些病原體也能夠利用 CEACAM1 作為結合受體，影響宿主細胞信號轉導和炎癥反應。因此，CEACAM1 通常被視為連接腫瘤、黏膜免疫及病原體互作的重要橋梁成員。
不同 CEACAM 成員在表達模式、組織分布及功能定位上的差異，也決定了其研究策略通常具有較強的針對性。總體而言，當前 CEACAM 相關研究大致可分為三類：表達與關聯分析、可溶性水平檢測以及功能與機制探索。不同研究問題對應的實驗讀數和試劑需求并不相同，因此，在研究設計階段明確核心科學問題，通常比單純選擇技術平臺更重要。
當研究重點集中于組織表達、細胞定位或與臨床病理參數之間的關聯時，研究通常以 antibody-based detection 為核心。免疫組化、Western blot 及流式細胞術仍是目前最常見的檢測方式。其中，免疫組化更適用于觀察 CEACAM 成員在組織中的空間分布及表達極性；流式細胞術則更適合分析免疫細胞或腫瘤細胞表面的膜表達狀態。
對于 CEACAM5、CEACAM6 等上皮相關成員，表達研究通常圍繞“異常上調”與“表達極性改變”展開，并進一步結合腫瘤分期、侵襲性或治療反應進行關聯分析。相比之下，CEACAM3 和 CEACAM8 的表達研究則更多與粒細胞活化狀態、炎癥背景或病原體刺激相關。
由于 CEACAM 家族成員胞外區存在較高同源性，抗體交叉反應始終是實驗設計中的重要問題。因此，在涉及多個 CEACAM 成員比較時，通常需要優先考慮經過特異性驗證的抗體體系。對于存在明顯糖基化修飾的成員，還需注意不同檢測體系可能出現的分子量偏移及表位暴露差異。
除膜表達外，部分 CEACAM 成員還可釋放至胞外環境，因此可溶性水平檢測也是當前研究中的重要方向。相比組織表達分析，這類研究更關注動態變化、疾病活動度或炎癥狀態相關 readout。
ELISA 仍是最常見的檢測策略，尤其適用于血清、血漿及細胞培養上清中的定量分析。其中，CEACAM5（CEA）已長期作為臨床腫瘤標志物使用，而 CEACAM6 和 CEACAM8 則更多出現在炎癥、粒細胞活化及宿主反應相關研究中。近年來，多因子檢測及電化學發光等高靈敏度平臺也逐漸用于 CEACAM 相關研究，以滿足復雜樣本和多指標聯合分析的需求。
需要注意的是，可溶性 CEACAM 的生物學意義并不完全等同于組織表達。例如，CEACAM6 在部分腫瘤中既可表現為膜結合形式，也可出現可溶性釋放。因此，在某些研究背景下，同時結合組織表達和體液水平分析，往往更有助于理解其在疾病過程中的動態變化。
當研究目標進一步延伸至細胞行為調控或信號機制時，研究重點通常會從“表達存在”轉向“功能參與”。這類研究更關注 CEACAM 成員對細胞增殖、遷移、凋亡、吞噬反應及炎癥信號的影響，以及其在細胞間互作中的作用。
在機制研究中，重組蛋白常被用于模擬受體結合、細胞黏附或配體競爭等過程；功能性抗體則可用于阻斷或激活特定 CEACAM 信號，以觀察下游細胞反應變化。例如，在腫瘤研究中，CEACAM6 常被用于分析侵襲、失巢凋亡抵抗及治療耐受相關機制；而在粒細胞研究中，CEACAM3 則更多用于研究病原體識別、吞噬激活及炎癥輸出。
此外，由于 CEACAM1 和 CEACAM3 分別具有 ITIM 與 ITAM-like 相關信號特征，其下游磷酸化事件和信號復合物形成也經常成為機制研究的重要內容。不過，不同模型系統之間在表達譜和信號完整性上可能存在明顯差異，因此實驗結果通常需要結合具體細胞背景進行解釋。
為支持 CEACAM 家族相關研究，華美生物提供覆蓋表達檢測、功能研究及可溶性水平分析的多類型科研工具，包括重組蛋白、抗體及 ELISA 試劑盒等，可用于腫瘤生物學、粒細胞功能及宿主-病原體互作等不同研究場景。
| Target | Code | Product Name | Source |
|---|---|---|---|
| CEACAM1 | CSB-EP005157HU | Recombinant Human Carcinoembryonic antigen-related cell adhesion molecule 1 (CEACAM1), partial | E.coli |
| CEACAM1 | CSB-EP005157HUe1 | Recombinant Human Carcinoembryonic antigen-related cell adhesion molecule 1 (CEACAM1), partial | E.coli |
| CEACAM1 | CSB-MP005157HU-B | Recombinant Human Carcinoembryonic antigen-related cell adhesion molecule 1 (CEACAM1), partial, Biotinylated (Active) | Mammalian cell |
| CEACAM1 | CSB-EP005157HUd7 | Recombinant Human Carcinoembryonic antigen-related cell adhesion molecule 1 (CEACAM1), partial | E.coli |
| CEACAM1 | CSB-YP005157HU | Recombinant Human Cell adhesion molecule CEACAM1 (CEACAM1), partial (Active) | Yeast |
| CEACAM3 | CSB-EP005163HU | Recombinant Human Carcinoembryonic antigen-related cell adhesion molecule 3 (CEACAM3), partial | E.coli |
| CEACAM4 | CSB-EP005164HU | Recombinant Human Cell adhesion molecule CEACAM4 (CEACAM4), partial | E.coli |
| CEACAM4 | CSB-YP005164HU | Recombinant Human Cell adhesion molecule CEACAM4 (CEACAM4), partial | Yeast |
| CEACAM4 | CSB-MP005164HU | Recombinant Human Cell adhesion molecule CEACAM4 (CEACAM4), partial | Mammalian cell |
| CEACAM5 | CSB-YP005165HU | Recombinant Human Carcinoembryonic antigen-related cell adhesion molecule 5 (CEACAM5) (E398K) | Yeast |
| CEACAM5 | CSB-MP005165HU | Recombinant Human Carcinoembryonic antigen-related cell adhesion molecule 5 (CEACAM5) (E398K) (Active) | Mammalian cell |
| Ceacam5 | CSB-MP005165MO(A4) | Recombinant Mouse Carcinoembryonic antigen-related cell adhesion molecule 5 (Ceacam5) | Mammalian cell |
| CEACAM5 | CSB-MP5152MOW | Recombinant Macaca mulatta Carcinoembryonic antigen-related cell adhesion molecule 5 (CEACAM5), partial (Active) | Mammalian cell |
| CEACAM5 | CSB-MP005165HUd9 | Recombinant Human Cell adhesion molecule CEACAM5 (CEACAM5), partial | Mammalian cell |
| CEACAM5 | CSB-MP005165HU(M)-B | Recombinant Human Cell adhesion molecule CEACAM5 (CEACAM5) (E398K), Biotinylated | Mammalian cell |
| CEACAM6 | CSB-EP005166HU | Recombinant Human Carcinoembryonic antigen-related cell adhesion molecule 6 (CEACAM6) | E.coli |
| CEACAM6 | CSB-MP005166HU | Recombinant Human Carcinoembryonic antigen-related cell adhesion molecule 6 (CEACAM6) (Active) | Mammalian cell |
| CEACAM7 | CSB-EP005167HU | Recombinant Human Carcinoembryonic antigen-related cell adhesion molecule 7 (CEACAM7) | E.coli |
| CEACAM8 | CSB-EP005168HU | Recombinant Human Carcinoembryonic antigen-related cell adhesion molecule 8 (CEACAM8) | E.coli |
| CEACAM8 | CSB-MP005168HU | Recombinant Human Carcinoembryonic antigen-related cell adhesion molecule 8 (CEACAM8) (Active) | Mammalian cell |
| Target | Code | Product Name | Tested Applications |
|---|---|---|---|
| CEACAM1 | CSB-RA147192A0HU | CEACAM1 Recombinant Monoclonal Antibody | ELISA, IHC |
| CEACAM1 | CSB-PA005134 | CEACAM1 Antibody | WB, ELISA |
| CEACAM1 | CSB-PA088258 | CEACAM1 Antibody | ELISA, WB, IHC |
| CEACAM1 | CSB-PA566314 | CEACAM1 Antibody | ELISA, WB |
| CEACAM1 | CSB-PA815431 | CEACAM1 Antibody | ELISA, WB, IHC |
| CEACAM1 | CSB-PA939516 | CEACAM1 Antibody | ELISA, WB, IHC |
| CEACAM1 | CSB-PA10749A0Rb | CEACAM1 Antibody | ELISA, WB, IF |
| CEACAM1 | CSB-PA10749B0Rb | CEACAM1 Antibody, HRP conjugated | ELISA |
| CEACAM1 | CSB-PA10749C0Rb | CEACAM1 Antibody, FITC conjugated | N/A |
| CEACAM1 | CSB-PA10749D0Rb | CEACAM1 Antibody, Biotin conjugated | ELISA |
| CEACAM3 | CSB-PA260295 | CEACAM3 Antibody | ELISA, WB, IHC |
| CEACAM3 | CSB-PA055165 | CEACAM3 Antibody | ELISA, IHC |
| CEACAM3 | CSB-PA795702 | CEACAM3 Antibody | ELISA, IHC |
| CEACAM3 | CSB-PA965136 | CEACAM3 Antibody | ELISA, IHC |
| CEACAM3 | CSB-PA005163ESR2HU | CEACAM3 Antibody | ELISA, IHC |
| CEACAM3/CEACAM6 | CSB-PA006209 | CEACAM3/CEACAM6 Antibody | WB, ELISA |
| CEACAM4 | CSB-PA005164LA01HU | CEACAM4 Antibody | ELISA |
| CEACAM4 | CSB-PA005164LB01HU | CEACAM4 Antibody, HRP conjugated | ELISA |
| CEACAM4 | CSB-PA005164LC01HU | CEACAM4 Antibody, FITC conjugated | N/A |
| CEACAM4 | CSB-PA005164LD01HU | CEACAM4 Antibody, Biotin conjugated | ELISA |
| Target | Code | Product Name | Detection Range | Sensitivity |
|---|---|---|---|---|
| CEACAM1 | CSB-EL005157HU | 人癌胚抗原相關細胞粘附分子1(CEACAM1)酶聯免疫試劑盒 | 0.78 ng/mL-50 ng/mL | 0.195 ng/mL |
| CEACAM5 | CSB-E04767h | 人癌胚抗原(CEA/CD66)酶聯免疫試劑盒 | 5 ng/ml-80 ng/ml | 2 ng/mL |
| CEACAM5 | CSB-E13925m | 小鼠癌胚抗原(CEA)酶聯免疫試劑盒 | 62.5 pg/mL-4000 pg/mL | 15.6 pg/mL |
| CEACAM6 | CSB-EL005166HU | 人癌胚抗原相關細胞粘附分子6(CEACAM6)酶聯免疫試劑盒 | 0.83 ng/mL-20 ng/mL | 0.33 ng/mL |
| CEACAM8 | CSB-EL005168HU | 人癌胚抗原相關細胞粘附分子8(CEACAM8)酶聯免疫試劑盒 | 0.625 ng/mL-40 ng/mL | 0.156 ng/mL |
[1] Johnson B,Mahadevan D. Emerging Role and Targeting of Carcinoembryonic Antigen-related Cell Adhesion Molecule 6 (CEACAM6) in Human Malignancies. Clin Cancer Drugs. 2015;2 (2):100-111.
[2] Kopetz S,Boni V,Kato K, et al. Precemtabart tocentecan, an anti-CEACAM5 antibody-drug conjugate, in metastatic colorectal cancer: a phase 1 trial. Nat Med. 2025;31 (10):3504-3513.
[3] Zhou J,Fan X,Chen N, et al. Identification of CEACAM5 as a Biomarker for Prewarning and Prognosis in Gastric Cancer. J Histochem Cytochem. 2015;63 (12):922-30.
[4] Shi H,Tsang Y,Yang Y. Identification of CEACAM5 as a stemness-related inhibitory immune checkpoint in pancreatic cancer. BMC Cancer. 2022;22 (1):1291.
[5] Wu G,Wang D,Xiong F, et al. The emerging roles of CEACAM6 in human cancer (Review). Int J Oncol. 2024;64 (3):.
[6] Raj D,Nikolaidi M,Garces I, et al. CEACAM7 Is an Effective Target for CAR T-cell Therapy of Pancreatic Ductal Adenocarcinoma. Clin Cancer Res. 2021;27 (5):1538-1552.
[7] Bonsignore P,Kuiper JWP,Adrian J, et al. CEACAM3-A Prim(at)e Invention for Opsonin-Independent Phagocytosis of Bacteria. Front Immunol. 2019;10:3160.
[8] Kuiper JWP,Gregg HL,Schüber M, et al. Controling the cytoskeleton during CEACAM3-mediated phagocytosis. Eur J Cell Biol. 2024;103 (1):151384.
[9] Ribon M,Mussard J,Semerano L, et al. Extracellular Chromatin Triggers Release of Soluble CEACAM8 Upon Activation of Neutrophils. Front Immunol. 2019;10:1346.
[10] Strickland LA,Ross J,Williams S, et al. Preclinical evaluation of carcinoembryonic cell adhesion molecule (CEACAM) 6 as potential therapy target for pancreatic adenocarcinoma. J Pathol. 2009;218 (3):380-90.
[11] Islam EA,Anipindi VC,Francis I, et al. Specific Binding to Differentially Expressed Human Carcinoembryonic Antigen-Related Cell Adhesion Molecules Determines the Outcome of Neisseria gonorrhoeae Infections along the Female Reproductive Tract. Infect Immun. 2018;86 (8).
[12] Kim WM,Huang YH,Gandhi A, et al. CEACAM1 structure and function in immunity and its therapeutic implications. Semin Immunol. 2019;42:101296.
[13] Dankner M,Gray-Owen SD,Huang YH, et al. CEACAM1 as a multi-purpose target for cancer immunotherapy. Oncoimmunology. 2017;6 (7):e1328336.
[14] Tsai YT,Hu PJ,Liu CY, et al. A heavy-chain antibody-drug conjugate targeting glycosylated CEACAM6 inhibits brain metastatic tumor growth. Cancer Lett. 2026;648:218463.
